本项创新成果涉及一种壳聚糖六肽衍生物,包括其制备方法和在生物医药领域的应用。该衍生物能有效提升肿瘤微环境中免疫细胞的浸润,对抑制肿瘤生长具有显著效果。
背景技术
癌症是影响人类健康与寿命的主要疾病,现已成为全球重要的公共卫生问题之一。其中,肝细胞癌(Hepatocellularcarcinoma,HCC)是全球最常见的癌症之一。针对肝癌的治疗,外科手术为临床首选方法,但患者大多合并基础肝病,或者在确诊时已经达到中晚期,获得手术切除机会较少,即使手术成功,肝癌复发也是困扰临床的重要因素。此外,化疗、射频消融等治疗手段也因耐药以及复发等因素临床效果差强人意,中晚期患者难获益。
免疫治疗为肝癌患者带来新的希望,迅速成为除手术及放化疗以外肝癌治疗的重要手段,肝癌免疫治疗也成为现今肝癌临床研究热点。目前,针对肝癌的免疫治疗主要是以PD-1单抗为主的免疫检查点抑制剂,尽管前景喜人,但应答率有限,仍有较大的提升空间。为使更多肝癌患者受益,肝癌临床治疗迫切需求新的免疫治疗策略的开发。
多肽是重要的药物种类,随着研究开发的不断进行,种类繁多的肽类药物被应用于临床。胸腺五肽(Arg-Lys-Asp-Val-Tyr,简写RKDVY,TP5)被认为是胸腺生成素(thymopoietin,TP)的有效片段相同的氨基酸序列,具有双向免疫调节作用。临床上注射用胸腺五肽多用于风湿性关节炎、慢性肝炎、严重感染以及肿瘤放化疗后免疫增强等。然而,TP5在血浆中表现出约30s的非常短的半衰期,并且在临床治疗的前6个月期间,重复的肌内或静脉内注射对患者来说是不方便和痛苦的。因此,开发新型胸腺多肽给药系统具有重要的临床价值。
实现思路