本项发明涉及一种专门针对肿瘤的伤寒毒素B亚基模拟肽及其在医疗领域的应用。该模拟肽基于YQPB-1序列:COOH-Thr-Gly-Ser-Gly-Asn-Ala-Asn-Val-NH2,旨在提高肿瘤治疗的精准性和效率。
背景技术
癌症是全球性的公共卫生挑战,严重危害人类健康。GLOBOCAN 2021年12月发布的相关数据表明,2021年全球新发癌症1900万例,996万癌症患者死亡。近年来,恶性肿瘤已经成为我国城市居民死亡的第一原因。全人类与癌症的斗争已经进入了攻坚阶段。但目前医药水平难以攻克晚期恶性肿瘤,及早发现与治疗依然是目前治疗恶性肿瘤最有效的手段。因此肿瘤的早期诊断对于提高患者的生存率具有重大意义。目前用于肿瘤诊断的常规影像技术主要为X-CT、核磁共振、超声诊断等。其中,分子探针作为分析传感和光学成像的强大工具,可以直接在分子水平上对生物分析物进行可视化分析,并为复杂的生物结构和过程提供有用的信息。分子探针的基本成像原理是将制备好的荧光探针以注射等方式进入到活体组织中,使靶点与分子探针相互作用,再以合适的成像系统检测出分子探针发出的信息。借助靶向肿瘤的分子探针可以实现早期筛查和肿瘤的早期诊断。
手术治疗是肿瘤治疗的手段之一,病人经过手术切除后获得较好的预后,然而对肿瘤边界的精确定位一直是需要攻克的科研难题。为外科手术医生提供手术边界,使肿瘤完整切除,可降低病人术后复发可能。然而,现在被FDA批准用于临床上使用的手术导航显像剂灵敏度低和特异性弱,如用于肝癌手术导航的显像剂吲哚箐绿,难以满足临床需求。靶向肿瘤的分子探针具有特异性强和灵敏度高的优点,为肿瘤边界的请准定位提供希望。
沙门氏菌血清型伤寒(S.Typhi)是伤寒的病因,每年导致20多万人死亡。其他沙门氏菌血清通常会引起自限性肠胃炎,而伤寒沙门氏菌不同,它会引起一种全身性的、危及生命的疾病。伤寒沙门氏菌编码伤寒毒素,AB5毒素是由起催化作用的A亚基和起连接作用的五聚体B亚基,包括霍乱毒素、百日咳毒素、志贺毒素和大肠杆菌枯草酶细胞毒素。A2B5毒素是由两个起催化作用的A亚基(PltA和CdtB)和一个起连接作用的五聚体B亚基(PltB)。PltB可与癌细胞表面的神经节苷脂家族结合,神经节苷脂家族在多种癌症细胞上有表达。模拟伤寒毒素B亚基的模拟肽可以靶向癌细胞上的神经节苷脂,实现肿瘤的早期诊断以及术中导航。
实现思路