本项生物工程领域的创新发明涉及一种新型抗菌肽FRL,包括其制备技术及其在抑制革兰氏阴性细菌中的应用。该抗菌肽FRL具有特定序列(SEQ ID No.1),展现出窄谱抑菌特性,对治疗革兰氏阴性菌感染具有潜在价值。FRL抗菌肽具有低溶血活性和真核细胞毒性,即使在128μmol/L的高浓度下,也未能引起超过10%的红细胞溶血,且小鼠巨噬细胞RAW264.7的存活率超过80%。此外,FRL在pH 5和37℃的条件下,对多种蛋白酶(胰蛋白酶、胃蛋白酶、糜蛋白酶、蛋白酶K)表现出良好的稳定性。综合这些特性,抗菌肽FRL有望成为抗生素的有效替代品。
背景技术
抗菌肽是一种广泛存在于生物体内的具有抗菌作用的活性多肽,属于生物非特异性免疫防御的应答产物。抗菌肽具有广谱的抗病毒、抗真菌、抗寄生虫、抗肿瘤、免疫调节等生物活性。抗菌肽杀菌的主要机制为通过物理渗透作用破坏细菌细胞膜;而细菌等微生物很难改变其自身磷脂双分子层的胞膜结构;因此,抗菌肽成为有吸引力的解决病原微生物耐药性的候选方案。目前,抗菌肽已成为药物开发等领域的研究热点,具有极为广阔的市场应用前景。
虽然,已经从各种动植物体中提取出来上千种抗菌肽,但可作为抗生素替代品用于医疗领域的抗菌肽却很少。限制天然抗菌肽成为抗生素替代物的主要原因有两个:一是天然抗菌肽对于红细胞的溶血作用;二是天然抗菌肽在体内的低稳定性。因此,寻找一种开发稳定又安全抗菌肽的方法势在必行。
实现思路