本项创新涉及一种新型多肽及其在生化药学领域的应用。该多肽序列为RKKRRQRRRAPSDPRLR,编号为SEQ ID NO.1,包含17个氨基酸。
背景技术
星形胶质细胞是胶质细胞的一类,其数量为神经元的5倍,是整个中枢神经系统(central nervous system,CNS)的主要组成部分之一,在结构支持、调节脑血流、稳定细胞间通讯、神经元代谢、神经递质合成、维持细胞外环境、血脑屏障的形成、抵抗氧化应激等生物进程中起着重要的作用,在细胞间起到不可或缺的连接作用。氧糖剥夺再灌注(OGD/R)模型是用于研究细胞在缺氧、缺糖后恢复供应以研究细胞对缺血后再灌注响应的模型。这种模型常用于研究脑缺血和脑卒中等病症的发病机制、药物疗效及治疗策略。
脑缺血时,由于缺血核心区葡萄糖和氧供应完全终止,致使包括神经元和星形胶质细胞在内的所有神经细胞发生不可逆性损伤。但是,缺血半暗带内的葡萄糖和氧供应尚部分维持,使星形胶质细胞可存活较长时间。利用氧-葡萄糖剥夺(OGD)模型进行的研究显示,星形胶质细胞对OGD的耐受性好于神经元;进一步的研究表明,星形胶质细胞在OGD时能利用糖酵解产生ATP供能,从而发挥神经保护作用。然而,缺血性卒中时由于持续和严重的缺氧缺糖,即缺氧/缺血超过机体耐受水平,星形胶质细胞的调控功能受损,产生炎性细胞因子,增加对大脑的损伤,即使恢复供氧也难以弥补损伤。
因此,寻找有效的帮助治疗OGD/R导致的星形胶质细胞损伤的药物对缺氧/缺血性脑损伤有重要理论意义和实际应用价值,但是结合临床看,目前针对治疗星形胶质细胞缺氧性损伤的药物疗效并不明显。
多肽是α-氨基酸以肽键连接在一起而形成的化合物,多肽既有小分子药物的特性,又有大分子蛋白质等生物制剂的特性。多肽在体内以酶、激素、神经递质、离子通道配体、免疫反应介质等形式存在,当内源性分泌缺乏时,它可以模仿各种生理代谢途径,进行稳态平衡的调节。多肽是许多受体和离子通道的天然配体,这使它与靶标或受体的结合具有特异性,故具有更高的选择性,这可以极大的避免脱靶带来的副作用,也可以避免免疫反应的触发,具有较低的免疫原性。多肽的半衰期短,其代谢物不会积聚到组织中,也避免了代谢毒性带来的风险。
研究表明,多肽药物除在抗菌、防治血栓、高血压和高血脂方面有突出表现外,还能延缓变老,提高肌体抗肿瘤能力,另外,多肽在诊断试剂中也有突出表现。所以,将多肽药物用于研究调控氧糖剥夺再灌注导致的星形胶质细胞损伤具有可行性,但本领域的相关报道较少,相应多肽药物的研发还有很大的发展空间和巨大的市场空白。
实现思路