本项技术涉及虫草素盐及其制备方法和应用领域。虫草素盐包括多种形态:核苷酸盐、天然有机酸盐、氨基酸盐、维生素盐和无机酸盐。该技术制备的虫草素盐能有效预防和治疗哺乳动物细胞损伤引发的疾病,具有优异的溶解性和生物利用度,从而提高药物疗效。
背景技术
本部分提供的仅仅是与本公开相关的背景信息,其并不必然是现有技术。
虫草素(3’-脱氧腺苷)是从冬虫夏草中分离出来的一种有效天然成份,为腺苷类似物,许多研究表明其具有治疗或辅助治疗各类疾病的潜力,主要包括炎症类疾病和癌症。虫草素进入细胞后在体内被磷酸化为单磷酸衍生物,二磷酸衍生物或三磷酸衍生物,其中三磷酸化衍生物可以抑制mRNA的合成并最终影响相应蛋白的合成而起到抑制肿瘤生长的作用。除此之外虫草素在机体代谢过程中的生理学功效主要为引起细胞死亡,阻止细胞生长,抑制多种炎症基因表达,减少细胞迁移等。临床研究表明,虫草素能够阻止炎症的发生,减少肿瘤发生。虫草素的生物学效应的分子机理包括了调控炎症及肿瘤发生相关基因的表达,抑制许多重要激酶底物的磷酸化,或直接影响蛋白合成。
虫草素作为腺苷类似物,在抗肿瘤药物筛选方面发挥着重要的作用,其中虫草素是制备核苷类抗肿瘤药物的主要途径之一。但虫草素制备的核苷类化合物因其溶解性较差,影响后续的剂型制备及人体的吸收。
现有技术中为了提供溶解度往往采用以下策略:1、生成可溶性盐类,这种方法通常具有良好的化学稳定性,而且可以选择不同的酸碱对来生成多种盐类,以找到最佳溶解度的盐;2、改变药物的晶型/形成溶剂化物、共晶,这种方法可能在储存或生产过程中发生晶型转化,影响产品质量;3、使用表面活性剂增溶,可能会影响药物的生物利用度,且适用范围具有一定的局限性;4、固体分散体系,这种方法高分子载体的选择和优化复杂,且药物和载体之间可能发生相互作用;5、环糊精包合物,这种方法很难确保药物在环糊精包合物中分布均匀,虽然环糊精包合物可以控制药物释放,但是释放动力学的预测和控制复杂;6、前体药物设计是一种有前景的药物开发策略,可以解决许多传统药物面临的挑战,但同时也带来了新的科学和监管问题;6、共溶剂,可能对患者产生毒性或刺激性,尤其是在注射给药时,需要克服一些安全性和成本上的挑战;7、改变制剂的pH,改变pH值可能会影响药物稳定性,特别是一些对pH变化敏感的药物,同时极端的pH也会对患者口腔、胃肠道或者其他一些组织造成刺激或者损害;8、微粉化,微粉化可以提高某些药物的稳定性,但是对于热敏感或易受机械应力影响的药物,微粉化过程可能会引起降解;9、脂质体,脂质体作为一种药物递送系统,在提高药物疗效和减少副作用方面具有显著的优势,但是在实际生产中需要克服成本,稳定性和规模化生产等方面的挑战。
虽然形成盐类是提高药物溶解度的常用方法,但是不是所有的情况下都能成功提高溶解度。在药物开发过程中,需要通过实验来确定最佳的盐的形式和条件。
因此,本发明提供虫草素盐及其制备方法与应用以进一步提高其抗肿瘤疗效。
实现思路