本技术涉及生物医药技术,特别是硫酸软骨素寡糖衍生物的合成及其在医疗领域的应用。该衍生物具有明确的结构,聚合度为8,式I中R1为SO3H,R2为H或R1为H,R2为SO3H。它展现出促进慢性肝炎修复和抗炎的显著效果,适用于非酒精性脂肪性肝病的口服治疗。
背景技术
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糖胺聚糖是一类由重复二糖单元构成的线性阴离子多糖,普遍存在于细胞表面与细胞外基质中,在调节生物生理过程中发挥重要作用。根据构成二糖单元及硫酸化程度的不同,糖胺聚糖可以分为肝素(HP)、硫酸乙酰肝素(HS)、硫酸软骨素(CS)等。其中,硫酸软骨素具有抗炎、抗氧化、抗血栓、抗凝和免疫调节等作用。但由于硫酸软骨素具有分子量大、高负电荷、亲水性、在酸性条件下不稳定等特点,使得硫酸软骨素的口服生物利用度低,不足以提供预期的临床治疗效果,只能采用静脉注射等肠外给药的方式。这对于短期治疗是可以接受的,但对于长期治疗来说患者需要忍受疼痛、易感染、院外治疗不方便等,往往需要更方便和更符合患者要求的给药方法。然而,本发明人发现在诸多给药途径中,口服是最安全、最方便、最经济、最容易被患者和临床医生接受的途径。因此,寻求一种有效的策略来提高硫酸软骨素的口服生物利用度,具有非常重要的意义。
非酒精性脂肪性肝病 (Non-Alcoholic Fatty Liver Disease, NAFLD)是指除外酒精和其他明确的损肝因素外,以肝细胞内脂肪过度沉积为主要特征的慢性肝损伤。它是全球最常见的慢性肝病之一,全球患病率约占成年人口的25%左右,患病率在全球范围内仍在逐年升高。并且,非酒精性脂肪性肝病可以进一步发展为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝硬化甚至肝癌。此外,NAFLD与代谢综合征紧密相关,不仅影响肝脏健康,还会增加Ⅱ型糖尿病、高血压和血脂异常等一系列严重疾病的风险。因此,寻求一种有效的治疗非酒精性脂肪性肝病的药物及用于长期治疗的给药途径,具有非常重要的意义。
实现思路