本技术属于生物医药技术领域,专注于利用PHGDH基因抑制剂制备针对白血病的药物。该药物旨在抑制或干扰PHGDH基因表达,特别是针对t(8;21)AML型白血病。通过深入研究PHGDH在t(8;21)AML中的作用,本发明有助于揭示该病的发生机制,并寻找新的预后分子或治疗靶点,对提高治疗效果和改善患者预后具有重大意义。
背景技术
白血病是常见的血液系统恶性肿瘤,急性髓系白血病(AML)是最常见的白血病类型。AML具有发病机制复杂、病情进展快速、耐药及复发率高、死亡率高等特点。遗传学异常是AML最为重要的分子机制之一。t(8;21)AML是由于8号和21号染色体发生易位形成的白血病,是最常见的致死性血液系统恶性肿瘤之一。目前针对t(8;21)AML的临床常用治疗方式有标准化疗、骨髓移植、靶向药物联合化疗等。这些治疗方式可使得t(8;21)AML完全缓解率达80%,但治疗过程中仍然面临着化疗毒性大、部分患者无法耐受而死亡、耐药、骨髓移植配型成功率低、费用昂贵等挑战。更有30%-40%的患者在化疗或骨髓移植缓解后面临复发风险,最终则会因为难治耐药等因素导致死亡。造成这种问题的部分原因是t(8;21)白血病的发生机制尚未完全阐明,缺少有效的靶点和靶向药物。
PHGDH是丝氨酸代谢过程中的关键酶,作用于丝氨酸从头合成途径的第1步。近年来许多研究报道,PHGDH在一些肿瘤(乳腺癌、黑色素瘤、宫颈癌、鼻咽癌、小肠癌、胰腺癌等)的发生发展中发挥重要作用,而抑制PHGDH后会使得丝氨酸合成减少,导致细胞增殖受到抑制、细胞凋亡增多、细胞侵袭能力减弱。现有技术中,PHGDH在t(8;21)AML中的作用尚无相关报道,抑制PHGDH的表达能否抑制t(8;21)AML的发生发展亦无相关研究。因此,对PHGDH在t(8;21)AML中作用机制的深入研究,有利于进一步了解t(8;21)AML的发病机制,其有望成为新的肿瘤治疗靶点。
实现思路