本项创新技术揭示了EYA3基因在宫颈癌治疗中的关键作用,发现降低EYA3表达量能有效抑制宫颈癌肿瘤生长和病程进展,为宫颈癌治疗提供了新的分子靶点。此外,研究还发现EYA3在宫颈癌放疗后的免疫治疗中扮演着关键角色,通过降低EYA3表达量可以显著增强宫颈癌放疗后的免疫治疗反应,提升治疗效果,为宫颈癌治疗提供了更为精确和优化的治疗方案,有望提高宫颈癌的整体治疗效果。
背景技术
宫颈癌是全球女性第四大恶性肿瘤,每年新增病例达57万,死亡人数超过31万。其中,我国每年新发病例接近13万,约占全世界新发病例数1/4。对于早期宫颈癌主要以手术为主,局晚期宫颈癌则以放疗联合同期化疗为主要推荐方案。在中国,超过半数的宫颈癌患者为局晚期(IB3,IIA2,IIB-IVA期),根治性放疗成为最重要的治疗手段。局晚期宫颈癌患者整体疗效不佳,一线根治性放疗后30%患者在2年内出现复发转移。
为提高宫颈癌的二线治疗效果,最新NCCN指南推荐免疫治疗作为最有前景的补充治疗方案。但与其他实体肿瘤相比,宫颈癌免疫治疗整体响应率较低。特别值得注意的是,大部分宫颈癌患者在放疗后进行的免疫治疗响应率尤其低下。已有研究表明,免疫治疗主要是通过刺激抗肿瘤免疫反应来消除癌细胞,而抗肿瘤免疫应答主要依赖于激活CD8+
T细胞或利用的免疫细胞;因此,放射治疗可能通过上调抑制性免疫细胞的浸润并直接损伤循环淋巴细胞,包括CD8+
T细胞,从而降低了免疫治疗的疗效。寻找影响宫颈癌的肿瘤组织生长或增殖的关键靶点,甚至是影响其放疗后免疫响应的关键靶点,能够为宫颈癌的治疗提供新的思路,提高宫颈癌的治疗效果。
眼缺失蛋白3(EYA3)是眼睛缺失(Eyes Absent,EYA)蛋白家族的成员之一,在人类中属于转录共激活因子和磷酸酶。EYA3基因在人类中位于1号染色体的1p35.3位置,它编码的蛋白质在发育过程中起到转录激活剂的作用,并且在多种组织中都有表达。已有研究表明,EYA3与多种癌症的发展有关,EYA3基因的异常表达与肿瘤的形成、增殖、侵袭和存活有关。具体的说,EYA3与蛋白磷酸酶2A(PP2A)有关联,这是一种主要的Ser/Thr磷酸酶,在调控多种细胞过程中起关键作用。EYA3通过与PP2A的B55α亚基相互作用,调节PP2A的活性和底物特异性,从而影响肿瘤进展。
目前尚无EYA3在宫颈癌治疗中应用的相关报道。
实现思路