本技术涉及疾病药物技术领域,特别是利用工程化减毒柯萨奇B3病毒载体(CVB3(mu))制备治疗外伤性颅脑损伤药物的方法。研究发现CVB3(mu)在药物制备中具有重要作用,为外伤性颅脑损伤治疗提供了新途径。
背景技术
中枢神经系统损伤引发动态神经炎症反应,由常驻和浸润免疫细胞激活的神经炎症级联驱动介导。原发性损伤后,调节不良的炎症级联与维持促炎微环境有关,导致继发性神经退化和持久神经功能障碍的发展。由于中枢神经系统损伤的多面性,事实证明,外伤性脑损伤(TBI)、脊髓损伤(SCI)和中风等疾病的临床有效疗法已难以开发。目前没有充分解决继发性中枢神经系统损伤的慢性炎症成分的治疗方法。现有研究开发了选择性免疫调节方法,如通过改善促炎的M1类反应,促进抗炎的M2类积极组织重塑,发挥了神经保护作用,提示通过免疫干预治疗TBI的可行性。
病原体相关免疫原和宿主免疫系统的相互作用过程中可以塑造宿主新的免疫环境。不同类型的病原体或具有不同变异形式的同一病原体具有不同的免疫系统塑造能力,对宿主产生有利或有害的影响;如HIV感染会导致宿主免疫系统的严重破坏,尤其是CD4+T细胞的减少。这种免疫环境的改变使得宿主更容易受到其他感染的侵袭;乙型肝炎病毒的不同基因型和突变形式会导致不同的免疫反应;有些变异形式可能导致慢性感染,而其他形式可能被宿主免疫系统清除;不同亚型的流感病毒会引发不同的免疫反应;例如,H1N1和H3N2亚型流感病毒引起的免疫反应有所不同,这可能与它们的抗原变异有关。
基于病原体的这种特性,现有研究使用特定病原体,如减毒株,灭活病原体用于开发针对特定病原体的预防或治疗性疫苗。另外,病原体塑造的免疫微环境有可能对一些与病原体不相关的疾病具有特定的疗效,如融瘤病毒通过调节肿瘤免疫微环境促进了肿瘤清除。腺病毒可以通过感染肿瘤细胞并引发细胞裂解,释放肿瘤抗原,激活宿主的免疫系统来清除肿瘤细胞。腺病毒(AAV)还可以被基因工程改造,以表达细胞因子或其他免疫调节分子,从而增强抗肿瘤免疫反应,以及被广泛用于基因治疗,特别是遗传性疾病的治疗。这些病毒及病毒相关载体还可以在治疗慢性炎症性疾病、自身免疫性疾病、心血管疾病等疾病中具有潜力和应用。
实现思路