本技术描述了一种具有创新结构的多功能特异性偶联物,该偶联物利用一个三正交基团连接臂,能够精确地结合三种不同有效载荷,以实现对多种细胞类型的定向招募。
背景技术
免疫疗法通过调动人体免疫系统来根除肿瘤,已经在癌症治疗领域引起了革命性的变化,并在临床试验中取得了显著的疗效。然而,这些成功主要局限于某些类型的血液肿瘤,而对大多数实体肿瘤的治疗效果并不理想。其原因多种多样,但主要与肿瘤-免疫微环境(TIME)有关。在肿瘤免疫微环境中,多种免疫成分相互作用,共同影响免疫疗法的疗效。越来越多的研究证据表明,针对TIME中的特定免疫细胞类型进行干预,可以重新激活被抑制的抗肿瘤免疫反应,从而提高免疫疗法的效果,但这种激活作用尚未达到最佳状态。
为了进一步提升疗效,研究者们尝试了多种药物的联合疗法,包括同时或惯序使用不同药物,或者利用生物材料同时递送多种疗法。这些方法为同时靶向TIME中多种免疫细胞提供了可能性。然而,这些策略往往伴随着增加的毒性风险,而且大多数组合疗法并不能产生协同治疗效果。
为了解决联合免疫疗法中遇到的问题,研究者们开始探索将多种药物整合到单一分子中的策略。例如,设计了双特异性或多特异性抗体,这些抗体包含两个或更多的模块,如肿瘤靶向部分、T细胞招募子、检查点抑制剂和免疫激动剂,以提高特异性,降低毒性,并增强抗肿瘤效果。尽管取得了显著成果,但现有的策略仍存在一些局限性:首先,大多数策略仅限于双特异性,只能激活一种类型的免疫细胞(如T细胞或NK细胞),这在面对TIME的复杂性时是不够的,尤其是在需要同时靶向多种免疫细胞的情况下;其次,现有的策略缺乏足够的模块化,无法满足将各种各样的治疗模块整合起来,从而靶向TIME内不同免疫亚群。
尽管已有一些报道展示了多特异性或模块化的案例,但目前还没有一个系统能够将这些特性整合到一个单一的平台上。因此,亟需一种平台能够将多种治疗模块整合到单一药物中,从而实现同时靶向TIME中的多个免疫因素。
实现思路