本项发明涉及生物医药技术领域,详细描述了一种专门针对脑部的纳米药物输送系统及其制备方法和应用。该系统以双季戊四醇-聚己内酯-组氨酸(DPE-PCL-HIS)为核心药物载体,旨在提高药物的脑部靶向性和生物利用度。
背景技术
脑部疾病的有效治疗是临床面临的一大挑战,血脑屏障(BBB)的存在阻碍大多数药物通过,任何复杂的纳米载体都会在经过生物体液的过程中与蛋白质相互作用形成蛋白冠而影响靶向性,然而多数研究表明基于蛋白冠修饰的纳米递药体系在脑部疾病的治疗中表现出良好的肿瘤靶向性及较低的清除效应,白蛋白作为蛋白冠修饰纳米粒具有减少血浆蛋白吸附和补体激活(C3b、C4b)的作用,因此被广泛应用于纳米递药系统的设计。
姜黄素是一种从姜科植物中提取得到的天然酚类抗氧化剂,具有良好的抗炎和抗癌特性,并且具有良好的生物安全性,但由于其水溶性、稳定性差,在体内生物生物利用度低等特点,临床应用受到限制(陈榕,颜烨,何梓炫,等.提升姜黄素疗效的策略及技术研究进展[J].中草药,2024,55(15):5315-5330.);已有研究表明,姜黄素可以显著抑制神经胶质瘤的发生和发展,其可通过多种分子机制来达到抗肿瘤的作用,在治疗神经胶质瘤方面有强大潜力(范阳,张西安,刘展会.姜黄素治疗神经胶质瘤的研究进展[J].临床医学进展,2024,14(6):1030-1036.)。
研究表明,载脂蛋白E是主要的中枢神经系统载脂蛋白之一,参与神经退行性疾病的病理生理学,其充当配体时与血脑屏障表面LDL和LRP1受体具有高亲和力,因此载脂蛋白E可介导药物分子或纳米载体与血脑屏障高效结合,但由于载脂蛋白E分子量大,不易穿过BBB,因此应用受到限制。目前研究人员已经开发了许多载脂蛋白E小分子模拟肽,这些模拟肽能够较好模拟天然的载脂蛋白E,通过保留载脂蛋白E特定的脂质结合域而维持其与LDL、LRP1等受体的结合能力,并最大程度的减小模拟肽的分子量使其在BBB穿透方面具有优势,正在成为中枢神经系统疾病的潜在治疗方法。
实现思路