本技术涉及一种抗淋巴细胞功能相关抗原1(LFA-1)中和抗体,用于减轻帕金森病引起的神经炎症。该抗体通过中和LFA-1,降低免疫细胞对神经组织的攻击,从而减轻神经炎症,改善帕金森病症状。
背景技术
帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种常见的慢性神经退行性疾病。近年来的研究表明,PD模型小鼠脑内多巴胺能神经元丢失的同时伴有神经炎症反应。除了定居于脑内的固有免疫细胞小胶质细胞的激活能够引起神经炎症反应之外,外周入侵的CD4+T细胞也参与了PD的神经炎症。效应性T细胞(effector T,Teff)细胞是CD4+T细胞的亚群,是人体非常重要的免疫效应细胞,进入中枢的Teff细胞还具有聚集趋化因子的作用,从而加重小胶质细胞诱导神经炎症反应导致神经元损伤。PD患者死后尸检发现DA神经元缺失的同时伴有明显的胶质细胞激活、Teff细胞侵入中枢神经系统、脑脊液和脑组织中炎症因子升高。有研究报道,血管内皮细胞上的细胞间粘附分子(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)与免疫细胞上的淋巴细胞功能相关抗原1(the lymphocyte function-associatedantigen 1,LFA-1)的相互作用介导了白细胞的粘附、游走以及激活的白细胞侵入中枢炎症部位。LFA-1是一种细胞间交流的靶分子,参与一系列炎症和免疫反应。最近的研究表明,Teff细胞的LFA-1结合蛋白,与该细胞参与的PD脑组织中炎症反应和细胞凋亡有关。在模型动物实验中,Teff细胞具有LFA-1受体活性,在药物干预后,这种活性和Teff细胞在大脑炎症和凋亡状态的表达均显著减少,说明LFA-1-相关的Teff细胞可以调控PD脑内炎症反应和细胞凋亡。
实现思路