本项创新涉及天然药物和医药保健行业,介绍了一种源自楔叶茶藨的提取物,该提取物能有效改善肝损伤。该提取物利用楔叶茶藨的地上部分,通过水或40%至95%乙醇作为溶剂,经过加热回流提取工艺制备而成。
背景技术
肝硬化是一种由各种肝病发展而来的终末期疾病,是全球主要的死亡原因之一。肝硬化位列全球第11大死亡原因和第15大疾病负担来源,在2016年占全球死亡人数的2.2%和伤残调整寿命年数的1.5%,2017年,肝硬化导致了132万人死亡,其中约三分之二为男性,三分之一为女性。流行病学调查显示,全球肝病病例(涵盖所有疾病严重程度阶段)的绝对数量估计为15亿,其中胆汁淤积性肝病(如原发性胆管炎和原发性硬化性胆管炎)占1%,酒精性肝病占2%,是威胁全球人民生命健康的重要原因。
胆汁淤积是一种由肝内或肝外因素引起的病理情况,其特征是胆汁生成、分泌和排泄受阻,导致胆汁无法正常流入十二指肠而积聚在肝内,从而引发一系列病理反应。肝外胆汁淤积通常是由于胆管堵塞,常见原因包括胆管结石、胰腺癌、胆道癌、壶腹部癌和良性胆道狭窄等。肝内胆汁淤积则是由肝细胞功能障碍或毛细胆管、细胆管及小叶间胆管病变或阻塞引起的。因各种肝脏病变导致的胆汁淤积为主要表现的肝胆疾病,统称为胆汁淤积性肝病。临床症状包括黄疸、皮肤瘙痒、疲劳、脂肪泻、黄色瘤和肝性骨骼疾病等。随着疾病进展,可能会导致高胆红素血症,并在严重时引发肝硬化、肝功能衰竭,最终危及生命。此外,因为胆汁淤积肝病的关键组成部分是广泛的氧化应激和炎症反应,这会导致更严重的整体肝损伤。
目前,胆汁淤积性肝病的主要治疗方式包括药物治疗和肝移植。熊去氧胆酸是FDA批准的首选药物,但疗效有限。奥贝胆酸作为备选药物,用于对熊去氧胆酸无应答的原发性胆汁性胆管炎患者,但奥贝胆酸会产生瘙痒、腹痛等副作用。目前尚无特效的治疗药物,而全身瘙痒等症状、昂贵的医疗费用和漫长的疾病过程给患者造成了严重的身心负担。肝移植是治疗终末期胆汁淤积性肝病的唯一有效方法,但术后可能面临胆管阻塞、大出血、免疫排斥和癌变等问题。酒精性肝病是指长期大量饮酒导致的肝脏疾病,初期常表现为酒精性脂肪肝,进而发展为酒精性肝炎、肝纤维化和肝硬化,甚至肝功能衰竭。近年来,随着人们生活水平的提高,酒精性肝病患者比例不断上升,严重危害人民健康。研究发现,酒精性肝病主要是乙醇及其代谢产物直接或间接诱导的炎症反应、氧化应激和肠源性内毒素等多种因素相互作用的结果,尤其是肠道屏障功能受损引起的肠源性内毒素血症及内毒素激活Kupffer细胞在酒精性肝病的发生和发展中有重要作用。虽然早期的酒精性肝病患者可以通过戒酒使病情得以改善甚至逆转,但对于中晚期患者,目前临床上仍没有特效药物,而对于肝硬化晚期的患者,唯一行之有效的治疗手段则是肝移植,但是肝源的短缺及肝移植的昂贵费用严重制约着手术的开展。因此,寻找新的临床有效且副作用小的药物治疗胆汁淤积性肝病和酒精性肝病具有重要意义。
楔叶茶藨(Ribesdiacanthum Pall)的正式学名为双刺茶藨子,属于虎耳草科(Saxifragaceae)的茶藨属(Ribes Linn.)。该植物主要分布于中国的内蒙古、黑龙江北部、吉林东部,以及朝鲜、蒙古东北部和俄罗斯的西伯利亚。楔叶茶藨作为药用植物,在民间被广泛应用,具有治疗泌尿系统疾病的记载。
实现思路