本技术涉及生物制药技术,介绍了一种新型的纳米载药递送系统,该系统利用外泌体搭载人参皂苷Rh2。通过共混超声技术,实现了人参皂苷Rh2的有效外泌体载药,进而合成Rh2。
背景技术
近年来由于环境因素和生活方式变化,女性子宫内膜异位症发病率上升趋势明显。由于致病因素复杂多样,具体机制尚不明确。目前临床治疗子宫内膜异位症没有明确的治疗靶点,故临床疗效不佳。基于子宫内膜异位症导致的一系列严重后果,探索子宫内膜异位症发病机制,寻求其防治新靶点是目前亟待解决的医学难题。子宫内膜异位症属于雌激素依赖性疾病,催化雄烯二酮和睾酮转化为雎酮和雌二醇,从而促进子宫内膜异位症病灶和在位子宫内膜组织中雌激素的生成。子宫内膜组织内巨噬细胞极化的改变引起的纤维化病变在子宫内膜异位症病灶形成的关键步骤中均起作用。研究发现,子宫内膜纤维化在促进病灶发展和反复中起到重要作用。在纤维化病灶中,M2型巨噬细胞呈异常浸润,促纤维化细胞因子、血管生成细胞因子释放,改变m6A相关酶表达水平的变化并激活Wnt信号通路。提示子宫内膜异位症中可能存在纤维化的发生,而m6A甲基化以及Wnt信号通路可能是异位病灶发生纤维化的关键因素。
人参皂苷Rh2是人参的稀有活性成分,具有抗炎和抗癌等作用,可有效降低大鼠腹膜中子宫内膜异位病变的尺寸,对异位症有良好药理作用,但水溶性差、生物利用度低。MSC对炎症等疾病的治疗效果显著,近年来对MSC研究证实,其外泌体能实现靶向传递功能递质作用,生物安全性更高。以外泌体作为载体应用于治疗近年来受到广泛关注,具有较高临床应用价值。考虑到干细胞体内增殖的生物安全风险,外泌体不仅安全性更高,还可通过RNA干扰子宫内膜的病变尺寸,其与中药成分人参皂苷Rh2相结合,协同治疗子宫内膜异位症的效果及相关作用机制值得深入研究。为此提出外泌体负载人参皂苷Rh2的新型纳米载药递送系统的应用。
实现思路