本技术属于药物制剂技术领域,专注于开发一种靶向肿瘤相关巨噬细胞的药物系统及其制备和应用方法。通过生物信息学技术筛选,本发明揭示了Dicer在肿瘤肝转移过程中与肿瘤相关巨噬细胞的相互作用,为肿瘤治疗提供了新的药物靶点和治疗策略。
背景技术
转移是导致结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)死亡的主要原因,其中以肝转移(Colorectal cancer liver metastasis,CRLM)最为常见。尽管化疗、分子靶向治疗和免疫治疗发展迅速,但CRLM患者由于其特殊的肝脏微环境和免疫耐受特征,往往对上述治疗应答不佳,生存预后极差。近年来,越来越多研究表明肿瘤相关巨噬细胞(Tumorassociatedmacrophages,TAMs)在CRC发生发展、远处转移和治疗应答中发挥关键作用。因此,通过靶向调控TAMs来重塑肿瘤免疫微环境可能是抑制肿瘤进展、改善疾病预后的潜在新策略。
尽管以TAMs为靶点的小分子药物和单抗在多种肿瘤动物模型中取得不错的治疗效果,但临床应用效果不佳。此外,CRLM中TAMs特异性靶点不明确、药物靶向性差以及潜在靶点的不可成药性等因素进一步限制了相关药物在CRLM中的临床应用。与传统的小分子和抗体药物相比,核酸药物具有设计简便、研发周期短、靶向特异性强、治疗领域广泛和长效性等优势,已在遗传疾病、肿瘤、病毒感染等疾病治疗上得到越来越广泛地关注。但核酸递送问题一直是核酸药物治疗的瓶颈之一。尽管以脂质纳米颗粒(Lipidnanoparticles,LNP)为代表的非病毒核酸药物载体已被广泛研究,但大多数LNP在体内会被肝细胞摄取,缺乏肝外组织和细胞选择性。
实现思路