本技术探讨了ATOH8在制备增强铁死亡治疗敏感性的肿瘤辅助治疗药物中的潜在应用。研究发现,通过外源性上调ATOH8的表达,可以有效抑制SCD等下游靶基因,从而增强肿瘤对铁死亡治疗的反应。
背景技术
肿瘤辅助治疗药物是用于支持和增强主要治疗(如手术、放疗和化疗)效果的药物。这些药物包括免疫疗法药物(如PD-1/PD-L1抑制剂)、靶向治疗药物(如酪氨酸激酶抑制剂)、激素疗法药物(如他莫昔芬)、抗血管生成药物(如贝伐单抗)以及化疗辅助药物(如抗恶心药物)。它们通过不同的机制帮助控制肿瘤生长、减轻副作用并提高患者的生活质量。选择合适的辅助治疗药物需要根据患者的具体情况和肿瘤类型来决定。
铁死亡是一种铁离子依赖的,脂质过氧化物和脂质活性氧在细胞内积累引起的程序性细胞死亡。通过使用铁死亡激活剂外源性诱发铁死亡,可以有效的抑制肿瘤的生长及转移。有研究报道,使用铁死亡激活剂可有效的减缓前列腺癌的生长和转移,但是也同样存在肿瘤细胞对铁死亡耐药抵抗的现象。研究表明,铁死亡在肝癌细胞中可以被有效诱导,从而抑制肿瘤生长。铁死亡在胰腺癌细胞中也显示出显著的抗肿瘤效果。一些乳腺癌细胞对铁死亡敏感,通过诱导铁死亡可以有效杀死这些癌细胞。胶质母细胞瘤也被发现对铁死亡有反应。然而,在前列腺癌细胞以及其它肿瘤细胞中具体调控铁死亡生物应答并形成铁死亡治疗抵抗的机制尚不明确。
ATOH8是碱性螺旋-环螺旋(bHLH)蛋白转录因子家族的一员。据报道,ATOH8在胚胎发育中起着重要作用,调控神经,肾脏,胰腺,肌肉,骨和软骨等的发育。在肿瘤中,ATOH8常常是低表达的,展现出抑癌基因的特征。已有的专利发明CN103736103A,CN105420195A报道,ATOH8在肝癌中低表达。过表达ATOH8可抑制肝癌细胞的生长和迁移,以及抑制肝癌肿瘤干细胞的产生和恢复癌症干细胞对传统化疗药物顺铂,5-氟脲嘧啶等药物的敏感性,但均未阐述ATOH8是否及如何调控肿瘤细胞对铁死亡疗法的应答。
实现思路