USP7抑制剂在非小细胞肺癌治疗中的应用
2025-01-28 11:07
No.1333755376583319552
技术概要
PDF全文
本技术涉及USP7抑制剂在制备治疗KRAS耐药性非小细胞肺癌产品中的应用。该肺癌类型包括鳞状细胞癌、肺腺癌和大细胞癌。
背景技术
RAS(KRAS、NRAS和HRAS)家族蛋白是一类小分子GTP酶,在正常细胞中处于失活(与GDP结合)和激活(与GTP结合)状态之间循环,以此发挥分子开关的作用。RAS突变会破坏鸟嘌呤交换循环,将RAS锁定在活化的GTP结合状态,持续激活下游信号通路,促进细胞生长增殖,从而引发细胞癌变。 RAS突变或扩增是人类癌症中最常见的异常之一,其中KRAS突变导致的癌症占所有RAS突变的85%,KRAS突变亚型有多种,主要集中在第12/13和61号密码子位置,常见突变亚型主要包括G12A、G12C、G12D、G12S、G12V、G12R和G13D或KRAS野生型扩增。KRAS突变的分布在不同的癌症中有所不同,G12C突变出现在41%的肺腺癌(LUAD)中,而G12D和G12V是结直肠癌(CRC)和胰腺癌(PDAC)中最常见的两个突变等位基因,其中KRAS突变在NSCLC中占主导地位,占此类肿瘤中发现的所有RAS突变的78%。 因为KRAS突变在多种疾病中的广泛存在,使其成为癌症药物开发中炙手可热的靶点。直至2013年,美国加州大学Shokat研究团队发现KRAS G12C突变体引入的半胱氨酸可产生的结合口袋(S-IIP)易与小分子形成共价键,将突变体KRAS锁定在非活性状态,这一重要发现促进了突变选择性KRAS G12C抑制剂Sotorasib(AMG510)和Adagrasib(Mirati)的研发。KRAS G12C抑制剂(Adagrasib和Sotorasi)在针对KRAS G12C突变的肺癌方面显示出临床前景,但由于KRAS G12C抑制剂靶向单一靶点,癌细胞可能通过促进靶蛋白的过表达或靶蛋白的新突变而获得耐药性,因此,将KRAS G12C抑制剂与其他靶向药物联用有望减少耐药性的产生。同时,G12C只占了KRAS突变的一小部分,其他突变如KRAS G12D和KRAS G12V等突变依然有巨大的治疗需求,开发有效靶向多类KRAS突变体的单一小分子调节剂在临床上具有重要意义。 泛素化(Ubiquitination)是一种翻译后修饰,通过泛素连接酶催化的级联反应,将泛素分子C末端的羧基共价连接到底物蛋白N末端或赖氨酸的氨基上,底物泛素化后可改变其功能、定位、稳定性以及蛋白-蛋白相互作用。去泛素化(Deubiquitination)则是和泛素化相反的过程,在去泛素化酶(Deubiquitinases,DUBs)的催化下,底物蛋白上的泛素分子被去除,从而免于被蛋白酶体降解。抑制去泛素化酶能够导致蛋白选择性降解,并可能影响其他“不可成药”靶点。
实现思路
阅读余下40%
技术概要为部分技术内容,查看PDF获取完整资料
该技术已申请专利,如用于商业用途,请联系技术所有人!
技术研发人员:
黄昊  黄斌  曹丹  翟宏斌
技术所属: 北京大学深圳研究生院  深圳湾实验室
相关技术
一种用于屏蔽太赫兹波的纤维材料及其制备方法和应用 一种用于屏蔽太赫兹波的纤维材料及其制备方法和应用
一种具有宽温域的相变功能材料及其制备方法 一种具有宽温域的相变功能材料及其制备方法
非洲猪瘟病毒CD2v蛋白单链抗体、基因、引物、装置、药物及制备方法 非洲猪瘟病毒CD2v蛋白单链抗体、基因、引物、装置、药物及制备方法
一种交替聚合物、其合成方法和应用 一种交替聚合物、其合成方法和应用
一种用于可充电电池电极活性材料的三嗪基聚合物的合成方法 一种用于可充电电池电极活性材料的三嗪基聚合物的合成方法
一种手性光子纤丝的制备方法 一种手性光子纤丝的制备方法
一种自由液面式静电纺丝装置 一种自由液面式静电纺丝装置
一种杯咔唑基多孔聚合物及其制备方法和应用 一种杯咔唑基多孔聚合物及其制备方法和应用
一种治疗股骨头坏死的中药复方丸剂及其制备方法 一种治疗股骨头坏死的中药复方丸剂及其制备方法
pH响应性纳米复合体、其制备方法和应用 pH响应性纳米复合体、其制备方法和应用
技术分类
电信、广播电视和卫星传输服务 电信、广播电视和卫星传输服务
互联网软件服务 互联网软件服务
集成电路设计 集成电路设计
信息集成数字服务 信息集成数字服务
电气机械制造 电气机械制造
计算机、通信、电子设备制造 计算机、通信、电子设备制造
医药制造、生物基材料 医药制造、生物基材料
石油煤矿化学用品加工 石油煤矿化学用品加工
化学原料制品加工 化学原料制品加工
非金属矿物加工 非金属矿物加工
金属制品加工 金属制品加工
专用设备制造 专用设备制造
通用设备制造 通用设备制造
通用零部件制造 通用零部件制造
汽车制造业 汽车制造业
铁路、船舶、航天设备制造 铁路、船舶、航天设备制造
电力、热力生产和供应 电力、热力生产和供应
燃气生产和供应 燃气生产和供应
水生产和供应 水生产和供应
房屋建筑、土木工程 房屋建筑、土木工程
交通运输、仓储和邮政 交通运输、仓储和邮政
农、林、牧、渔业 农、林、牧、渔业
采矿业 采矿业
农副、食品加工 农副、食品加工
烟草、酒水加工 烟草、酒水加工
纺织皮具居家制品 纺织皮具居家制品
文教体娱加工 文教体娱加工
苏ICP备18062519号-5 © 2018-2025 【123技术园】 版权所有,并保留所有权利