本技术介绍一种来自青甘金枪鱼的黄嘌呤氧化酶抑制肽,属于多肽技术领域。该抑制肽的氨基酸序列包括Trp-Thr-Ala(WTA)和Trp-Val-Pro(WVP)。
背景技术
高尿酸血症(Hyperuricemia,HUA)是一种由于体内嘌呤代谢紊乱或尿酸排泄减少,导致血尿酸水平异常升高的一种慢性疾病。人体血液若长期保持高尿酸水平,将导致尿酸单钠晶体在关节、软组织和肾脏等部位沉积,导致局部炎症反应,进而可能引发通风。中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识数据表明,随着饮食模式和生活方式的改变,尤其是低水平运动、高嘌呤食物、高糖饮食和酒精饮料的消费,我国高尿酸血症呈明显上升和年轻化发展趋势,逐渐成为仅次于二型糖尿病的第二大代谢性疾病。此外,许多流行病学研究表明,高尿酸血症和痛风与高血压、心血管疾病、慢性肾病和糖尿病的发展有关,高尿酸血症通过诱发炎症、氧化应激、血管内皮功能障碍和胰岛素抵抗等机制,促进这些疾病的发展。因此,控制高尿酸水平对于预防和治疗这些代谢性疾病具有重要意义。
临床上治疗高尿酸血症的药物主要有两类,一类是黄嘌呤氧化酶(Xanthineoxidase,下称XO)抑制类药物,一类是促进尿酸排泄类药物,前者优于后者,因为XO抑制剂的副作用相对较小。XO是嘌呤代谢的关键酶,负责将黄嘌呤转化为尿酸,别嘌呤醇(Allopurinol)、非布司他(Febuxostat)是常见的XO抑制类药物,通过抑制XO的活性来减少尿酸的生成,进而降低血清中的尿酸水平。尽管目前已有多种药物可以控制尿酸水平,但这些药物往往具有一定的局限性和副作用,如肝肾功能损伤、过敏反应、胃肠道反应、史蒂文斯-约翰逊综合症(Stevens-Johnson Syndrome,SJS)等等。因此,寻求天然、低副作用的XO抑制剂成为了当前研究的一个重要方向。
食物来源的生物活性肽备受关注,其具有生物活性强、来源广泛、易于吸收、靶点多、毒性低等优点,被广泛应用于慢性病预防与改善的药物研究、功能性食品开发、化妆品等领域。近年来,针对蛋白酶解物及多肽在降尿酸功效方面的研究逐步深入,已有研究表明,部分蛋白酶解物和多肽具有显著的XO抑制作用及体内降尿酸的潜在功效,如鸡胸肉酶解物能有效降低急性高尿酸小鼠的尿酸水平;牡蛎酶解物及从中鉴定的多肽(序列:ALSGSW、GGYGIF和MAIGLW)在体外有着较强的XO抑制活性;鲣鱼酶解物及从中鉴定的多肽(序列:PGACSN和WML)在体外有着较强的XO抑制活性。
青甘金枪鱼( Thunnus tonggo
l)是金枪鱼属( Thunnus
)体型第二小的物种,在印度-太平洋地区的热带和亚热带海域都有分布。相较于其他一些金枪鱼(如黄鳍金枪鱼 Thunnus albacares
和蓝鳍金枪鱼 Thunnus thynnus
)来说,青甘金枪鱼因其肉质纤维粗糙、脂肪含量低导致其口感和风味较为逊色,在市场上往往被视为低值金枪鱼,主要被制成罐头、干制品、冷冻制品等产品。青甘金枪鱼鱼肉含有22%左右蛋白质,其氨基酸组成丰富,是优质的动物蛋白来源。目前针对青甘金枪鱼高值化研究较少,尤其是关于青甘金枪鱼蛋白来源的降尿酸肽未见报道。
实现思路