本技术介绍了一种新型离子化酰胺酯类化合物,用于构建药物载体及其在医疗领域的应用。该化合物结构为式(I),由胆固醇及其衍生物、生物可降解酯键和胺基头部组成,旨在提高药物传递效率和生物相容性。
背景技术
核酸类药物在预防和治疗传染性疾病、遗传性疾病、心血管疾病、肿瘤等方面具有重要临床价值。由于mRNA等核酸类药物易被体内的酶降解,因此将其有效递送到体内是开发核酸类药物的关键。虽然基于可离子化脂质的脂质纳米粒(LNP)可以将核酸递送到体内,但是其递送缺乏靶向性,具有明显的脱靶效应。
目前,主要通过对LNP进行表面修饰(如结合肽、抗体、透明质酸、甘露糖),增强靶向递送效率。例如通过将CD5抗体结合到LNP上,可以将LNP靶向递送至T细胞,获得抗纤维化嵌合抗原受体(CAR)T细胞,进一步杀伤活化的成纤维细胞,为心衰竭患者提供一种新的治疗方法。又如在LNP表面引入了甘露糖基团,修饰后的LNP能够特异性地结合树突细胞(DC)表面的甘露糖受体,增强DC细胞对LNP的摄取。虽然以上策略可以提高递送靶向性,但是由于修饰后的LNP结构变得十分复杂,使得生产工艺繁琐、复杂,难以进行产业化以及临床转化。
实现思路