本技术介绍了一种单克隆抗体,该抗体具有与上皮细胞粘附分子特异性结合的特性。该单克隆抗体由轻链可变区和重链可变区组成,轻链可变区的氨基酸序列详细描述如SEQ ID NO。此外,本发明还涵盖了相关的核苷酸分子、载体或重组载体以及转化体技术。
背景技术
上皮细胞粘附分子(Epithelial cellular adhesion molecule,EpCAM)是一种I型跨膜糖蛋白,其分子量约为40千道尔顿(kDa)。EpCAM是癌症研究中一个广为人知的抗原,因为它在多种人类癌症中表现出过度表达,包括胰腺癌、结直肠癌和前列腺癌等上皮来源的肿瘤,以及循环肿瘤细胞和肿瘤干细胞。
由于EpCAM的高表达水平和抗原性,它成为了单克隆抗体治疗的潜在靶点。尽管已经开发并测试了多种针对EpCAM的单克隆抗体,但早期的一些候选药物在临床效益上表现有限,并且对癌症患者的安全性也存在担忧。例如,依决可单抗(Edrecolomab,或MAb17-1A)是一种针对EpCAM的鼠源单克隆抗体,它通过抗体依赖细胞毒效应(ADCC)和补体依赖细胞毒效应(CDC)来杀伤肿瘤细胞。然而,III期临床研究表明,Edrecolomab对结肠癌患者的总生存期(OS)没有显著改善。
为了提高疗效,研究人员开发了全人源的重组IgG1抗体,如阿德木单抗(Adecatumumab,MT201),它与效应细胞和外周血单核细胞(PBMC)的Fcγ受体结合能力更强,因此展现出更高的ADCC活性。
最近,基于双特异性EpCAM/CD3抗体、抗体-药物偶联物(ADCs)和抗体-细胞因子融合蛋白(免疫细胞因子)的治疗策略显示出了作为EpCAM靶向癌症治疗的潜力。这些治疗方法通过将药物或细胞因子直接递送到肿瘤部位,激活肿瘤微环境中的免疫细胞,从而提供了更好的疗效和安全性。例如,Tucotuzumab celmoleukin(huKS-IL2)是一种将白细胞介素-2(IL-2)与抗EpCAM单克隆抗体融合的免疫细胞因子,已在癌症患者中证实了其安全性和免疫活性。此外,Tucotuzumab celmoleukin与射频消融的联合使用在小鼠结肠癌模型中增强了抗肿瘤效果和免疫记忆。
综上所述,本发明针对EpCAM这样一种在上皮肿瘤细胞中过度表达的抗原标志物,提供一种单克隆抗体及其应用、核苷酸分子、载体或重组载体、以及转化体。
实现思路