本项创新技术介绍了一种新型芳甲酰化合物及其合成方法和应用领域。该化合物具有独特的结构式(式I),并展现出卓越的TMPRSS2酶抑制活性,使其在医药领域具有潜在的应用价值。
背景技术
2019冠状病毒病(COVID-19)是由SARS-CoV-2病毒引起的一种传染病。目前,新冠新型冠状病毒的治疗主要靠疫苗来对抗,虽然有多款疫苗上市,但是由于新冠病毒属于单链RNA病毒,随着病毒传播其基因组易发生变异,由于病毒变异而导致疫苗保护失效的问题可能会成为防控新冠疫情中又一不得不面对的难题。因此,全世界的科学家和研究人员都在争分夺秒地开发预防SARS-CoV-2感染的有效药物和疫苗,包括重新调整现有药物的用途,以针对病毒和宿主蛋白,特别是可能阻止SARS-CoV-2进入人类细胞的药物。
目前全球范围内已上市的新冠小分子药物有4种,巴瑞替尼(日本上市)、瑞德西韦(日本、美国、欧洲上市)、Molnupiravir(英国上市)、Paxlovid(美国EUA/中国附条件批准)。巴瑞替尼对新冠重症有治疗效果;美国NIH《COVID-19治疗指南》推荐,重症患者可以试用瑞德西韦,但不推荐轻度和中度患者使用,尽管全球已开展了多项有关COVID-19抗病毒治疗的临床研究,但目前的研究结果尚不足以构成这些药物治疗COVID-19有效性和安全性的证据,新型安全的新冠病毒治疗药物的发现迫在眉睫。
冠状病毒依赖于病毒刺突(S)蛋白与人细胞受体的结合以及宿主细胞蛋白酶对S蛋白的启动。已证实SARS-CoV-2以血管紧张素转换酶2(ACE2)作为进入受体,以跨膜蛋白酶丝氨酸2(TMPRSS2)作为S蛋白的启动因子。针对新冠病毒入侵人体的途径,TMPRSS2作为药物治疗靶点具有理想的靶器官分布,以TMPRSS2作为靶点开发的药物具有自然的靶向性优势。抑制TMPRSS2活性可阻断或者减缓新冠病毒进入宿主细胞的过程,从而治疗新冠病毒感染。
有鉴于此,本申请人开展了相关研究并完成了本发明。
实现思路