本项发明揭示了一种基于长链非编码RNA LINC02717的HLA-A*11:01肾细胞癌肿瘤抗原短肽。该发明涉及一种肿瘤抗原肽,其氨基酸序列详细记录在SEQ ID NO.
背景技术
根据2020年全球癌症数据观察网站Globocan Registry统计,肾癌(renalcarcinoma)在全球第十二大最常见的癌症中排名第12位,5年内共计有120万报告病例,且其全球发病率还在不断上升,估计每年有超过40万新报告病例和超过17.5万死亡病例,其中新报告病例患者中有大约25%在诊断时已经出现转移,还有30%的肾癌患者在根治性肾切除术后发生远处转移,这些患者的5年生存率仅为10-18%目前肾细胞癌的常见治疗手段是手术切除法,当肿瘤体积过大或出现转移时,一般会使用免疫检查点和靶向联合治疗,但治疗效果受限于患者的免疫微环境等多种因素。因此开发新型的治疗肾癌的药物是很有必要的。
肿瘤抗原是肿瘤细胞产生的一种可以引发T产生肿瘤免疫反应的抗原。肿瘤抗原一般为8-12个氨基酸的短肽,来源于细胞内降解的蛋白质。长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是长度大于200个核苷酸的非编码RNA。传统理论认为长链非编码RNAlncRNA不具备编码能力,主要在表观遗传,RNA转录和转录后调控等方面发挥作用。但是,近年来越来越多的证据证实lncRNA并非完全无氨基酸编码能力,虽然lncRNA没有起始密码子,不能编码完整的大分子蛋白,但是lncRNA能够通过小的开放阅读框架(small openread frame,sORF)编码短氨基酸肽段。lncRNA编码的多肽在肿瘤的生物学过程中也发挥着重要的作用,如某些具有肿瘤特异性的lncRNA多肽可以作为T细胞识别肿瘤的抗原,并引起肿瘤免疫反应。通过对以lncRNA为代表的非编码抗原的研究,可以提高我们在肿瘤中寻找到肿瘤特异性和患者共享性抗原的可能性。
对于肿瘤而言,T细胞只有识别肿瘤细胞上被呈递的抗原才能发挥免疫功能。肿瘤的抗原呈递过程起始于细胞质中的内质网。肿瘤细胞内源性蛋白在细胞质的中被降解,形成短肽,并且在这个过程中产生一个由多种蛋白分解形成的多肽文库。这些肽的一部分通过专门与抗原加工相关的转运体(transporter associated with antigen processing,TAP)转移到内质网。短肽一旦进入内质网,就会被内部酶促进与人类白细胞抗原(Humanleukocyte antigen,HLA)组装和折叠形成复合物,进而最终呈递到细胞表面。本领域技术人员致力于发现并确定这些被呈递到靶细胞表面的多肽片段。
实现思路