本项技术揭示了罗伊氏乳杆菌CCFM1288在微生物学领域的新应用,特别针对抑郁情绪的缓解。该菌株具有独特的色氨酸代谢功能,能在肠道中发挥作用,为抑郁情绪管理提供新途径。
背景技术
重度抑郁症(Major Depressive Disorder,MDD)是一种以长期情绪低落、快感缺乏、悲观、缺乏主动性和植物神经系统功能障碍为主要特征的精神疾病。抑郁情绪严重困扰患者的生活和工作,给家庭和社会带来沉重的负担,是疾病负担中的重大风险因素。引起抑郁症的因素包括:遗传因素、体质因素、中枢神经介质的功能及代谢异常、精神因素等。由于传统药物(例如5-羟色胺重摄取抑制剂等)存在有效率低、起效延迟、药副作用等问题,抑郁症的治疗也成为医学难题。
临床研究表明,抑郁症患者肠道菌群紊乱,如多样性降低、有益菌类群丰度减少等。肠道菌群在抑郁症的发生发展中发挥着至关重要的作用,且有报道表明Tyzzerella和Jeotgalicoccus属与抑郁症状的严重程度相关,通过调节种属占比或可改善抑郁情绪,可成为潜在治疗靶点。肠道菌群及其代谢物还参与调节中枢神经系统和周围神经功能,包括神经发生、突触可塑性、神经递质信号、神经发育和神经炎症等。无肠道细菌存在下,可导致血脑屏障通透性的改变,小神经胶质细胞的免疫反应受损,下丘脑-垂体-肾上腺轴亢进,脑神经化学改变,焦虑和社交行为减少。
益生菌是一类足量摄入后对宿主产生有益作用的活性微生物。部分益生菌可定植于人体肠道内,发挥改善宿主肠道菌群平衡、调节能量代谢、增强免疫力等多种功效。益生菌活性制剂已在食品、保健品和医药行业中得到广泛应用,包括乳杆菌、双歧杆菌和酵母菌等。已有大量临床研究表明,益生菌能够促进神经递质分泌,有效缓解抑郁情绪,减缓抑郁发生进程。通过每天摄入特定的益生菌,有助于调节肠道微生态平衡,进而改善生理、心理健康状况。罗伊氏粘液乳杆菌(Limosilactobacillus reuteri)是已报道的几乎天然存在于所有脊椎动物和哺乳动物肠道内的益生菌。罗伊氏粘液乳杆菌对肠黏膜具有很强的黏附能力,可改善肠道菌群分布,拮抗有害菌定植,提高机体免疫力。
目前,尚无使用具有色氨酸代谢功能的罗伊氏粘液乳杆菌通过调控肠道菌群吲哚类代谢平衡达到缓解抑郁样行为及症状的报道,也无对Tyzzerella和Jeotgalicoccus属菌的丰度进行调节从而缓解抑郁的报道。且根据可食用益生菌名单,尚未批准通过摄入Tyzzerella菌增加体内丰度从而达到抑郁缓解。此外,已有一些专利申请涉及缓解抑郁的益生菌,例如CN111110705A公开了一种植物乳杆菌在缓解焦虑抑郁情绪中的作用,CN113430135A公开了一种能够改善抑郁样行为的瑞士乳杆菌,通过提高脑海马区5-羟色胺和脑源神经营养因子水平以及降低血清皮质酮水平达到抑郁缓解目的,又如CN114717148A公开了一种副干酪乳杆菌降低大脑皮层黄嘌呤氧化酶的活性,提高前额叶Mbp mRNA水平,维持CNS髓鞘结构和功能的稳定,进而缓解焦虑和抑郁样行为。但以上专利均从菌株对机体产生的影响角度出发,并未解析肠道菌群及代谢分子在其中的重要作用,尚未发现通过调控肠道菌群及其代谢物来有效缓解焦虑和抑郁情绪的益生菌。因此,筛选能够靶向调节肠道菌群及肠道代谢物的可食用菌株具有重要意义。
实现思路