本技术涉及PQBP1蛋白及其编码基因在肥胖和非酒精性脂肪肝治疗中的应用。介绍了一种shRNA分子和重组腺病毒载体,旨在预防或治疗肥胖症和非酒精性脂肪肝。
背景技术
脂肪组织是哺乳动物重要的储能兼内分泌器官,参与机体糖脂质代谢平衡以及多数组织器官的发育过程。人体脂肪组织生成障碍,如脂肪过度堆积引发的肥胖症是二型糖尿病、心血管疾病、非酒精性脂肪肝,甚至癌症等多种疾病的诱发因素。目前,在国际范围内,肥胖症及其所引发的代谢相关疾病呈现急剧高发展态势,严重威胁人们的健康与生活质量。且当前市场上的临床药物存在疗效欠佳及副作用大等问题。因此,深度挖掘脂肪组织发生发育及稳态维持等过程的新调控因子对于肥胖症特异性药物的靶点开发至关重要。
临床研究发现谷氨酰胺结合蛋白1(PQBP1)突变导致的Renpenning综合征病人具有身材消瘦的共同特征,有典型的脂肪营养不良的表型。且在线虫肠细胞及小鼠原代白色脂肪细胞中干扰PQBP1的表达后,均会导致脂肪生成受阻,提示PQBP1可能参与了脂肪组织的发育过程,是治疗脂肪组织生成障碍的一个潜在新靶点。
多聚谷氨酰胺结合蛋白1(PQBP1)基因于上世纪九十年代在人类cDNA文库中被首次发现,该基因位于X染色体上,其编码产物PQBP1蛋白能够以极高的亲和力与遗传性神经退行性疾病的致因源多聚谷氨酰胺序列直接结合(Iwamoto et al.2000)。且研究表明,PQBP1基因的突变导致了Renpenning综合征的发生,这是一类精神发育迟滞疾病,患者多为男性,常表现为严重的智力障碍、头小畸形及小睾丸等临床特征(Germanaud et al.2011),同时,值得注意的是,在目前已有报道的致病突变位点中,约80%的位点均会导致患者表现出身材消瘦特征。但PQBP1如何调控脂肪生成过程目前还尚不清晰。
实现思路