本项创新技术涉及二咖啡酰葡萄糖在生物医药领域中对缺血性心脏疾病的治疗与预防作用。该技术提供了二咖啡酰葡萄糖及其药学上可接受的盐或酯,用于制备药物以治疗和预防缺血性心脏病,展现了其在生物医药技术领域的应用潜力。
背景技术
心肌梗死(myocardial infarction)是当今发病率和死亡率较高的心血管疾病,由心肌梗塞引起的缺血性心肌病严重影响了人类健康,加重了社会经济负担。心肌的急性缺血造成心肌细胞不可逆性死亡。哺乳动物成年心肌细胞死亡后,损伤部位并不能由新的心肌细胞修复,而是被胶原丰富的伤疤所替代。但是缺乏弹性的伤疤不能恢复心脏原有的功能,导致剩余的心肌细胞代偿性肥大,进而引发心肌细胞继发性损失,最终导致心力衰竭。尽管目前常用的内科药物、介入治疗等措施能在心肌梗死后增加局部血液供应,但无法从根本上修复已坏死的心肌组织及心脏功能。因此,如何促进心脏修复再生是心血管研究领域急需解决的重要科学问题。
斑马鱼模型在心脏修复再生研究中具有独特优势,其心脏结构与功能在一定程度上与人类相似,且胚胎透明便于观察心脏损伤后的修复过程,能够快速且高效地对化合物的作用效果进行评估。
实验证实通过多种策略调控内源心肌细胞增殖是促进心脏修复再生、提高心梗后心脏功能的重要途径。通过化学小分子药物诱导内源性心肌细胞增殖策略目前尚处于起步阶段。自然界中种类繁多、形态各异的植物具有大量结构复杂多样的天然产物分子。这些天然产物分子既可以作为内源性小分子参与植物重要生理活动,同时也是很多创新药物分子的重要来源。从奎宁到青蒿素,天然产物长期以来在多种重症疾病的治疗发挥了重要作用。毫无疑问开发促进心脏修复再生的天然小分子药物并探究其作用机制将为心肌梗死治疗及缺血性疾病提供新的靶点和治疗策略。
二咖啡酰葡萄糖(3,4-di-O-(E)-caffeoyl-α/β-D-glucopyranoside,E7)是假升麻(Aruncus sylvester)根中提取到的一种新的天然化合物,该化合物在假升麻中含量高,易于分离纯化。假升麻(Aruncus sylvester Kostel.ex Maxim)为蔷薇科(Rosaceae)假升麻属(Aruncus)多年生草本植物,为陕西七药之一,在民间常用于治疗劳伤筋骨疼,有舒筋活络止疼抗炎的功效。该植物的多种提取物表现出强烈的自由基清除活性,在抗氧化、抗炎和抗菌等方面有一定效果。然而,就当前而言,二咖啡酰葡萄糖在心血管疾病治疗领域,尤其是在心脏梗死或损伤后的治疗方面,尚无相关报道。
实现思路