本技术涉及生物医药技术领域,特别是一种利用香菇多糖制备巨噬细胞铁死亡抑制剂的方法。通过动物实验验证,香菇多糖(LNT)能够有效抑制巨噬细胞铁死亡,进而对动脉粥样硬化具有潜在的治疗作用。
背景技术
动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)是一种慢性炎症和血管代谢性疾病,以脂质积聚和炎性浸润为特征,巨噬细胞在动脉粥样硬化的发病机制中起重要作用。在动脉粥样硬化发展的初始阶段,大量低密度脂蛋白(Low Density Lipoprotein,LDL)渗漏到内膜,被自由基氧化,如活性氧(ROS),产生氧化LDL(ox-LDL),从而被巨噬细胞摄取,当ox-LDL摄入超过巨噬细胞代谢的清除能力时,其转化为泡沫细胞。巨噬细胞来源的泡沫细胞的死亡是晚期斑块的一个重要特征,是坏死核心形成和斑块不稳定的关键病理过程,而ROS的过度积累可导致巨噬细胞的铁死亡。
铁死亡是由脂质过氧化以铁依赖性方式引发的一种新型细胞死亡形式,其主要机制是,在二价铁的作用下,催化不饱和脂肪酸,发生脂质过氧化;此外,还表现为抗氧化体系(谷胱甘肽系统)的调控能力降低。因此,药理学靶向巨噬细胞铁死亡是一种潜在的治疗策略,有益于改善动脉粥样硬化易损斑块破裂和继发血栓形成,降低急性冠脉综合征的致死率和致残率。
临床上缺少通过抑制巨噬细胞铁死亡,从而治疗动脉粥样硬化的安全且有效的药物。相比于化学合成类药物,天然产物具有结构简单、稳定性好,低毒副作用等优点。目前,已有许多天然产物提取物或单体改善巨噬细胞功能障碍并抑制其铁死亡的报道。香菇多糖(lentinan,LNT)是从香菇子实体中提取出来的,被报道为免疫调节剂和抗病毒药。使香菇多糖具有生物活性的基础物质是β-葡聚糖,其中谷物类β-葡聚糖燕麦多糖已被大量研究证明可改善糖脂代谢,从而保护心血管系统。至今为止,化合物结构相似的香菇多糖还没有用于制备抑制巨噬细胞铁死亡以治疗动脉粥样硬化药物的相关报道。
实现思路