本技术介绍了一种创新的维生素A乙酸酯水溶性粉末制备技术。该方法涉及按照精确的投料比例,将维生素A乙酸酯、抗氧化剂、包合材料和抗结剂混合于球磨罐中,并使用氧化锆珠进行球磨,以提高其水溶性。
背景技术
维生素A是一种重要且易缺乏的脂溶性维生素,是动物骨骼生长、生殖和胚胎发育所必需的,具有增强动物抗病毒能力和抑制脂肪合成的作用。动物缺乏维生素A会造成各种疾病,研究表明缺乏维生素A容易对动物的繁殖产生影响,在畜牧养殖过程中添加适量维生素A饲料添加剂,可以满足养殖动物的生长需要,从而大幅降低动物养殖成本。在饲料添加剂中,常用相对稳定的维生素A乙酸酯,但维生素A乙酸酯有5个共轭双键以及一个酯基,仍然易受到光线、金属盐类、过氧化物和热催化的破坏。因此,维生素A类饲料添加剂的存储存在一定问题,市场上常加入抗氧化剂、大分子载体和其他辅料制成微粒剂,提高其稳定性,但此方法制备的维生素A乙酸酯饲料添加剂不易溶于水,不适用于饮水给药。Xu等人采用冷冻干燥共沉淀法制备了维生素A、维生素A醋酸酯和维生素A棕榈酸酯与β-环糊精的包合物,提高了溶解度和热稳定性。(X.Xu,S.Peng and G.Bao etal.,β-cyclodextrin inclusioncomplexes with vitamin A and its esters:a comparative experimental andmolecular modeling study,Journal of Molecula r Structure,2021,1223,129001.),但该方法存在步骤复杂,使用大量有机溶剂等问题。Asli等人利用CD的两种衍生物:HP-β-CD和HP-γ-CD,开发维生素A乙酸酯-CD包合物的快速溶解和抗氧化纳米纤维网,(AsliCelebioglu.Design of polymer-free Vitamin-A acetate/cyclodextrin nanofibrouswebs:antioxidant an d fast-dissolving properties.Food Function,2020,11,7626-7637)但该方法成本较高,不适合连续化生产。周惠明利用高压均质和喷雾干燥得到高包封率维生素A醋酸酯微胶囊,该方法得到的产品粒径较小,但容易吸潮,稳定性差(CN200610097773.1)。
将难溶性药物与增溶性辅料以配合物的形式开发递送系统是提高难溶性物质溶解度的一种有效方法。羟丙基-β-环糊精中羟丙基的引入打破了β-环糊精的分子内环状氢键,在保持环糊精空腔的同时克服了β-环糊精水溶性差的主要缺点,是研究最为深入、应用最广泛的环糊精衍生物之一,主要应用于医药、化妆品行业,作稳定剂、乳化剂、去味剂等。羟丙基-β-环糊精可提高营养分子的稳定性和长效性,防止营养成分的挥发、氧化;可掩盖或矫正食品营养分子的不良气味和口味,可改进生产工艺和产品品质。羟丙基-β-环糊精在水中的溶解度很好,可以提高难溶性药物的水溶性,增加药物稳定性、提高药物生物利用度,使药剂的疗效增加或服用量减少,可以调整或控制药物的释放速度,降低药物毒副作用。可用于口服药物、注射剂、粘膜给药系统(包括鼻粘膜、直肠、角膜等)、透皮吸收给药系统、亲脂性靶向药物的载体。
常见的维生素A乙酸酯包合物的制备方法有饱和水溶液法、喷雾干燥法、冷冻干燥法、超声波法,这些方法步骤较为复杂,而且还需要使用有机溶剂。然而利用机械球磨法采用无溶剂的方法生产维生素A乙酸酯水溶性粉,可以避免生产过程中有机溶剂对环境的影响,该方法是对生产维生素A乙酸酯粉工艺的创新。
实现思路