本技术涉及一种咔啉并六氢吡嗪-1,4-二酮-3-乙酰-Val-Val化合物及其制备技术,揭示了该化合物的抗静脉血栓活性,为预防静脉血栓提供新方案。
背景技术
申请人曾经公开下式的咔啉并六氢吡嗪-1,4-二酮-3-乙酸在10-8
M浓度下能够使大鼠活化的血小板表达P-选择素的量从210.55±2.98ng/mL降低到110.12±3.96ng/ml(p<0.001)。
申请人还曾经公开咔啉并六氢吡嗪-1,4-二酮-3-乙酰寡肽(寡肽为Arg-Gly-Asp-Val,Arg-Gly-Asp-Phe,Arg-Gly-Asp-Ser,Lys-Arg-Gly-Asp-Val,Lys-Arg-Gly-Asp-Phe,Lys-Arg-Gly-Asp-Ser,Leu-Arg-Gly-Asp-Val,Leu-Arg-Gly-Asp-Phe,Leu-Arg-Gly-Asp-Ser,Thr-Arg-Gly-Asp-Val,Thr-Arg-Gly-Asp-Phe,Thr-Arg-Gly-Asp-Ser,Ala-Gly-Asp-Val,Leu-Ala-Gly-Asp-Val,Lys-Ala-Gly-Asp-Val,Thr-Ala-Gly-Asp-Val及Leu-Arg-Gly-Asp-Val)显示优秀的抗动脉血栓活性。申请人一方面认识到,体内P-选择素表达水平与动脉血栓,静脉血栓,肿瘤及炎症的病理相关。咔啉并六氢吡嗪-1,4-二酮-3-乙酰寡肽除显示抗动脉血栓作用外,还可能显示溶血栓作用,抗静脉血栓作用,抗肿瘤作用及抗炎作用。另一方面申请人发现,缩短咔啉并六氢吡嗪-1,4-二酮-3-乙酰寡肽中的寡肽序列可降低生产成本,促进产业化进程。根据这些发现,申请人制备了下式的咔啉并六氢吡嗪-1,4-二酮-3-乙酰-Val-Val。
通过实验,申请人筛选了上式的咔啉并六氢吡嗪-1,4-二酮-3-乙酰-Val-Val的抗动脉血栓作用,溶血栓作用,抗静脉血栓作用,抗肿瘤作用及抗炎作用。筛选发现,上式的咔啉并六氢吡嗪-1,4-二酮-3-乙酰-Val-Val显示优秀的抗静脉血栓作用。根据这个发现,申请人提出了本发明。
实现思路