本项创新技术揭示了一种新型小蛋白UFD1s,该蛋白在非酒精性脂肪肝病的预防、治疗和诊断中具有显著潜力。UFD1s通过调节能量代谢和增强细胞应激抗性,为非酒精性脂肪肝病的管理提供了新的策略。
背景技术
随着全球各地区生活方式和营养结构的改变,因营养失衡引起的糖脂代谢紊乱进而造成多种代谢性疾病的发病率日益增加,如2型糖尿病、胰岛素抵抗、高血脂症、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)等。这些代谢疾病不仅严重威胁人们的健康,并且诊疗过程也是终生的,药物依赖性高,成本高,同时也伴随着严重的并发症。因此,研究营养失衡代谢性疾病复杂的发病机制极其找寻有效的防治策略迫在眉睫。
非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是一种日益常见的与酒精消耗无关的慢性肝脏疾病,并被广泛认为与胰岛素抵抗、肥胖和代谢综合症密切相关。非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指超过5%的肝组织细胞中含有过多以甘油三酯形式的脂肪堆积在肝脏中(脂肪变性),而NASH患者的肝脏中除了含有过多的脂肪外,组织形态上还具有小叶炎症,肝细胞气球样变,以及与NAFLD相比具有更快发展的纤维化。短期内,NAFLD中单纯的脂肪变性程度与发病率或死亡率增加没有明显的相关性,然而一旦发展成NASH则显著增加肝硬化、肝功能衰竭和肝细胞癌(HCC)的风险,是一种潜在的致命性疾病。
很多NASH患者的身体看似健康并不知其肝脏异常,因此不易被察觉。目前主要是通过检测血清中的甘油三酯,胆固醇和转氨酶(例如天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶)的含量来判断肝脏功能是否异常。而NASH的唯一诊断方法则是肝脏活检,即通过组织病理学检测确认肝脏是否有炎症或纤维化症状,但该方法操作复杂,耗时长且价格昂贵,临床上缺少方便辅助诊断NASH的生物标志物。此外,关于NASH的治疗,对于一些早期NASH的患者,主要通过糖尿病药物控制血糖和改善生活方式,如积极锻炼,少坐多动,可以减缓甚至能逆转脂肪变性的过程;然而对于晚期NASH患者,目前缺乏标准且明确的治疗措施,因此迫切需要有效的预防和治疗措施。
实现思路