本技术介绍了一种新型双激动多肽药物及其在医药领域的应用。该药物含有GIP-R和GLP-1R双激动多肽,其氨基酸序列为Y-Z-EGTFTSDYSI-X2,具有潜在的治疗价值。
背景技术
世界卫生组织将糖尿病种类划分为1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病及特殊类型糖尿病,其中2型糖尿病占糖尿病患者的绝大部分。2型糖尿病的形成主要与胰岛素抵抗和胰岛β细胞缺陷有关。胰岛素抵抗主要表现为胰岛素无法在靶组织上发挥正常作用,从而导致代谢紊乱,而胰岛β细胞缺陷通常表现为胰岛素分泌不足。由于2型糖尿病通常可能引发包括肥胖、心血管疾病、肾功能衰竭、冠状动脉病变、微血管病变、视网膜病变等在内的多种血管及非血管并发症,目前为止2型糖尿病已经对人类健康产生极大威胁。因此,研发安全、高效的降糖药物对于控制2型糖尿病患者的血糖具有重大意义和价值。
目前,针对糖尿病的治疗药物主要包括双胍类、磺脲类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、格列奈类、噻唑烷二酮类、二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白-2(SGLT-2)抑制剂、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂及胰岛素。Semaglutide是诺和诺德公司研发的GLP-1受体激动剂,也是目前治疗糖尿病最成功的药物之一。与其他类别的降糖药物相比,Semaglutide不仅能够降低血糖,同时也能提供减重的效果。除此之外,作为GLP-1受体激动剂,Semaglutide还具有调节血脂、血压等降糖的作用,可在控制血糖的同时降低心血管事件可能发生的风险以提供更好的安全性。其靶点GLP-1是小肠分泌的一种神经内分泌激素,激素受体不仅存在于大脑的调节区域,还存在于胰腺中。与此同时,两种调节区域均能显示出对血糖的控制。激活GLP-1受体能够以葡萄糖浓度依赖性的方式促进胰岛素分泌并抑制胰高血糖素的分泌,进而增加饱腹感、抑制食物摄入、延迟胃排空等,从而达到调节血糖及减重的最终目的。
尽管Semaglutide由于其良好的治疗效果备受2型糖尿病患者青睐,但其用药剂量仍然受到恶心、呕吐等不良反应的限制,且单靶点给药通常不能达到完全控制血糖和减轻体重的功效。胃抑制多肽(GIP)是由肠道中K细胞分泌产生的肽类物质,能够以葡萄糖依赖性刺激胰岛素分泌。此外,GIP可以通过减少食物摄入量并增加能量消耗从而降低体重。GIP单靶点疗法对2型糖尿病已显示出一定的降糖效果,但病理状态下人体内GIP不能充分发挥健康生理状态下的功能。
实现思路