本技术涉及胰岛素样生长因子结合蛋白‑1在制备治疗非酒精性脂肪性肝病药物中的应用,属于生物医药技术领域。本发明首次公开了胰岛素样生长因子结合蛋白‑1在制备治疗非酒精性脂肪性肝病药物中的新用途,有效证实了胰岛素样生长因子结合蛋白‑1能够有效逆转Dox、MCDD和HFD导致的肝脏脂质堆积,显著改善Dox、MCDD和HFD产生的肝损伤,降低肝脏中甘油三酯含量以及血液中谷丙转氨酶和谷草转氨酶含量,从而达到预防或治疗非酒精性脂肪性肝病的效果。因此可以将胰岛素样生长因子结合蛋白‑1用于制备治疗非酒精性脂肪性肝病药物,在未来非酒精性脂肪性肝病的临床治疗中具有重要意义。
背景技术
非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic fat liver disease,NAFLD)是世界上最常见的肝脏疾病,2024年,统计数据显示,全球约38%的成年人受到NAFLD的影响。该病通常表现为显著的肝损害,以脂质沉积和炎症为特征,严重者可能发展为肝纤维化、肝硬化和肝癌。越来越多的证据表明NAFLD的发病机制涉及多种因素,如胰岛素抵抗、甘油三酯(TG)积累、肠道微生物群的改变和胆汁酸(BAs)代谢的中断等。临床上,当患者确诊NAFLD后常通过采用口服药物治疗。然而,现有的一些药物并不能有效逆转肝脏脂质堆积和纤维化,并且药物可能有一些不良反应和副作用,如头痛、恶心、失眠等。因此,临床上急需寻找一种安全、有效、快速的治疗NAFLD的药物。
胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP)在胰岛素和胰岛素生长因子信号传导中起关键作用,已知在多种组织中表达。对各种细胞类型中IGFBP基因转录调控的研究表明,IGFBP既控制全身激素,也控制调节因子。胰岛素样生长因子结合蛋白-1(IGFBP-1)主要产生于肝脏,是六种可特异性结合胰岛素样生长因子1(IGF-1)并调节其功能和生物利用度的可溶性结合蛋白之一。IGFBP-1在禁食、肝再生、炎症和氧化应激过程中表达上调。表达水平升高的IGFBP-1通过与IGF-1形成二元复合物来抑制IGF-1的功能,阻止IGF-1与IGF-1受体或胰岛素受体结合。然而,IGFBP-1在NAFLD中的作用尚不清楚。IGFBP-1是否参与调控肝脏脂质堆积发生和进展尚未有相关报道。因此,探究IGFBP-1在NAFLD发生发展中的作用,明确IGFBP-1成为治疗NAFLD的一个新策略,具有重大意义。
实现思路