本技术公开了一种生物安全的可降解的铈基单宁酸纳米酶及制备方法与应用,可以通过无创鼻腔给药。在ROS过多的区域,CeTA‑k<subgt;1</subgt;tkP上的硫酮被破坏,PEG被移除,允许氨基酸序列的氢键形成β‑sheet,在炎症部位积聚,形成纤维或网络结构。同时,CeTA‑k<subgt;1</subgt;tkP表现出酶样能力,有效消除ROS和缓解炎症,同时避免全身免疫抑制。在甲型流感(Flu A)病毒或仙台病毒(SeV)介导的病毒性肺炎模型中,CeTA‑k<subgt;1</subgt;tkP可在炎症肺组织中发生响应性变形,使纳米酶有效分解ROS。此外,CeTA‑k<subgt;1</subgt;tkP在继发性细菌感染的小鼠病毒性肺炎模型中可减轻细菌炎症并减少组织损伤。
背景技术
肺炎是一种由病毒和细菌感染引起的广泛疾病,可以通过呼吸道病毒可通过气溶胶和飞沫传播,极易引起聚集性感染,呼吸道病毒通过内吞作用进入细胞,在内体中积累,并触发Nox2氧化酶活性,导致大量活性氧(ROS)的产生。为了抑制病毒复制,临床治疗通常使用抗病毒药物,包括小分子化合物、多肽和抗体。目前,只有靶向病毒DNA/RNA聚合酶的核苷类似物和靶向宿主蛋白的化合物可作为广谱抗病毒药物用于治疗一类广泛的病毒。然而,对于新兴病毒,它们的序列可能无法在短时间内确定,这使得快速开发特异性药物和蛋白酶抑制剂更加困难。因此,建立广谱病毒性肺炎的治疗策略势在必行。
炎症区ROS水平的下调对于减轻炎症、保护组织免受氧化损伤和抑制病毒复制至关重要。正常细胞中的氧化还原平衡是由一系列酶促抗氧化剂维持的,包括超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、过氧化物酶(POD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)等。然而,天然酶在疾病中的应用充满了挑战和限制。天然酶通常由蛋白质和RNA分子组成,容易受到环境变量的影响,在病理条件下容易失去活性。为了解决天然酶抗氧化剂的诸多不足,人们设计并构建了能够替代天然酶抗氧化功能的“纳米酶”。据报道,纳米酶已被用于治疗许多炎症相关疾病,包括神经炎症、感染性炎症和骨关节炎。然而,由于内部炎症的复杂性,在治疗病毒性肺炎的炎症部位精确递送和积聚是具有挑战性的。
实现思路