本技术公开了一种促进肠道吸收的恩诺沙星复合纳米凝胶及其制备方法,包括:海藻酸钠0.1‑3%;羧甲基壳聚糖0.1‑1%;薄荷外泌体0.05‑0.5%;恩诺沙星0.05‑1%。本发明复合纳米凝胶通过海藻酸钠的外壳结构避免薄荷外泌体和恩诺沙星遭到胃液的破坏,进而提高薄荷外泌体和恩诺沙星在胃液中的稳定性;恩诺沙星复合纳米凝胶到达肠道后,海藻酸钠作为外壳,发生pH响应性溶胀水解,被包裹的羧甲基壳聚糖‑恩诺沙星纳米粒和薄荷外泌体被释放出来;被释放的薄荷外泌体打开肠道细胞紧密连接,以及恩诺沙星缓慢地从羧甲基壳聚糖‑恩诺沙星纳米粒中释放出来达到缓释作用,两者协同靶向促进恩诺沙星在肠道中的吸收,以此增强恩诺沙星在血浆中的药物浓度。
背景技术
恩诺沙星作为一种动物专用的喹诺酮类抗生素,虽具有优异的抗菌活性,但其在动物体内的渗透性差且生物利用度较低。薄荷外泌体通过抑制紧密连接蛋白(ZO-1、Claudin-5、Occludin和E-cadherin)表达,打开细胞间的细胞紧密连,从而有助于恩诺沙星的吸收,提高其生物利用度低。但薄荷外泌体和恩诺沙星在胃液中稳定性较差,故急需一种递送系统来避免薄荷外泌体和恩诺沙星遭到胃液的破坏,进而提高薄荷外泌体和恩诺沙星在胃液中的稳定性。
纳米凝胶递送系统作为一种常用的高效内服递送策略,可有效避免药物遭到胃液的破坏,进而提高药物在胃液中的稳定性。其中,海藻酸钠作为水凝胶材料,在胃液中具有较高的稳定性,可保护所负载的药物免受胃液的破坏,从而提高所负载的药物在胃液中的稳定性。但海藻酸钠会在肠道部位发生迅速溶胀水解,无法达到缓慢释放的效果。
因羧甲基壳聚糖作为凝胶材料,常常被用来包裹药物,从而达到缓释作用。故本发明通过羧甲基壳聚糖包裹恩诺沙星,形成羧甲基壳聚糖-恩诺沙星纳米粒;随后同时将羧甲基壳聚糖-恩诺沙星纳米粒和所提取的薄荷外泌体加入海藻酸钠中,进而形成海藻酸钠/薄荷外泌体/羧甲基壳聚糖-恩诺沙星复合纳米凝胶。海藻酸钠的外壳结构可避免薄荷外泌体和恩诺沙星遭到胃液的破坏,提高薄荷外泌体和恩诺沙星在胃液中的稳定性;到达肠道后,恩诺沙星复合纳米凝胶发生pH响应性溶胀水解,被包裹的羧甲基壳聚糖-恩诺沙星纳米粒和薄荷外泌体被释放出来;被释放的薄荷外泌体打开肠道细胞紧密连接,以及恩诺沙星缓慢地从羧甲基壳聚糖-恩诺沙星纳米粒中释放出来达到缓释作用,两者协同靶向促进恩诺沙星在肠道中的吸收,以此增强恩诺沙星在血浆中的药物浓度。
实现思路