本技术公开了一种改性血液净化滤器膜的制备方法及相应净化器,属于血液半透膜分离技术领域。本发明的方法包括:先采用磺化反应合成磺酸化聚醚砜,然后采用氧化反应合成氧化顺铂,再用磺酸化聚醚砜与氧化顺铂反应制备磺化顺铂改性血液净化膜。本发明通过化学接枝方法制备出的磺化顺铂改性血液净化膜具有缓慢释放顺铂的作用,特别适用于肿瘤患者的血液净化治疗。本发明改性过程简单可控、经济环保、易于批量生产。
背景技术
以血液透析为核心的血液净化技术在临床实践中,尤其是在危重症救治方面的应用越来越广泛。恶性肿瘤是导致人类健康严重威胁的三大死因之一,其发病率逐年上升。肿瘤的发生、发展及治疗过程常常伴随肾脏损害和肾功能衰竭,需要进行血液净化治疗。接受血液净化治疗的肿瘤患者构成了一个特殊群体,他们通常具有基础疾病重、病情复杂、免疫力较低及预后不良等特点。尽管血液净化技术取得了显著进展,但其治疗仍然具有“侵入性”,肿瘤患者在接受血液净化时,血栓、感染和过敏等并发症的发生率明显高于其他患者。因此,在病情允许的情况下,尽量减少肿瘤患者接受“损伤性”治疗方式(如化疗、放疗和手术)是非常必要的。
顺铂是一种最常用的抗肿瘤化疗药物,广泛用于治疗肺癌、卵巢癌、前列腺癌、睾丸癌、鼻咽癌和食道癌等多种恶性肿瘤。顺铂的结构中以二价铂离子为中心,两个氨基作为配体,同时连接两个氯离子作为离去基团。在血液或细胞外液中,氯离子的生理浓度约为100mmol/L,此时顺铂的活性较低;但当顺铂进入细胞后,细胞内氯离子浓度降至几个mmol/L,(顺铂在细胞内通常在氯离子浓度低于20mmol/L时活性显著增强。实验中常模拟细胞内的环境,认为氯离子浓度在4-10mmol/L范围内时顺铂的作用最强,能高效与靶分子(如DNA)结合。)细胞内的等氨基酸侧链、DNA和RNA含有的大量亲核基团(如氧、氮、巯基等)可以与顺铂中的氯离子发生置换反应,形成新复合物。这一过程会破坏DNA的复制和转录,从而发挥其抗肿瘤的作用。
完成血液净化治疗需要依赖中空纤维滤器膜构成的血液净化滤器。目前,大多数血液净化膜都是由高分子材料人造合成的。如今,血液净化滤器膜材料的改性主要集中在提高其抗凝、抗炎性能和生物相容性。例如,将肝素或类肝素分子涂覆于透析膜材料上,以赋予其抗凝活性;将Avacopan接枝于透析膜材料,以增强其抗炎能力;以及将白蛋白接枝于透析膜材料,以改善其生物相容性。然而,目前尚未发现有关具有抗肿瘤作用的血液净化滤器膜的研究报道。
实现思路