本技术公开了一种PLGA靶向药物复合材料及其制备方法和应用,属于生物医药技术领域。PLGA靶向药物复合材料的制备方法为:将虾青素、双氢青蒿素和聚乳酸‑羟基乙酸共聚物溶解于有机溶剂中得到混合液,将混合溶液加入到表面活性剂溶液中,将虾青素、双氢青蒿素负载聚乳酸‑羟基乙酸共聚物上形成载药PLGA,制备得到分散液;向分散液中加入活化的透明质酸溶液,搅拌将透明质酸包裹在载药PLGA上,得到PLGA靶向药物复合材料。本发明将双氢青蒿素和虾青素负载于聚乳酸‑羟基乙酸共聚物上,并包覆透明质酸,透明质酸的主动靶向功能靶向病灶部位的炎性巨噬细胞,实现靶细胞对纳米复合材料的有效利用,提高其防治动脉粥样硬化效果。
背景技术
作为全球发病率和死亡率最高的疾病,动脉粥样硬化(Atherosclerosis,As)的起始病理机制是氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)损伤血管内皮细胞导致局部炎症反应。损伤部位分泌细胞因子募集循环系统单核细胞并分化为巨噬细胞吞噬ox-LDL,最终形成As斑块。随着疾病的进展,大量脂质聚集于晚期As斑块中。大量基础与临床研究发现,在动脉粥样硬化斑块内存在多种免疫细胞的浸润。巨噬细胞中ox-LDL发生大量沉积后,巨噬细胞表面表达抗原呈递蛋白,激活T细胞,进而使上述细胞参与动脉粥样硬化斑块处的免疫性炎症病变。
尽管双氢青蒿素可以抑制巨噬细胞表面抗原呈递调节斑块微环境,但维持巨噬细胞清除功能还需要及时的促进巨噬细胞内沉积脂质的分解和胆固醇外排。研究表明,虾青素通过上调脂噬功能促进巨噬细胞脂蛋白降解和胆固醇外排。
但是单独的双氢青蒿素和虾青素在使用时存在药物靶向性低、水溶性差和清除快的缺陷,导致疗效受限。
实现思路