本技术公开了抗新型冠状病毒受体结合区域的中和抗体或其抗原结合片段及其应用,所述中和抗体或其抗原结合片段不仅对目前主要流行的新冠Omicron谱系突变株具有较强的中和能力,同时对SARS具有交叉反应性,能提供有效的体内保护效力。本发明为抗新型冠状病毒感染提供新的治疗性抗体选择,在开发预防和治疗新冠病毒感染的药物和疫苗中具有重要的应用价值。
背景技术
新型冠状病毒感染(COVID-19)的病原体是严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2型(Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2,简称新冠病毒),SARS-CoV-2是一种单股正链RNA病毒,属于冠状病毒科β冠状病毒属,基因组长度约为30,000个核苷酸,由六个功能性开放阅读框(ORFs)编码复制酶(ORF1a/ORF1b)和四种结构蛋白(刺突蛋白(Spike,S)、膜蛋白(Membrane,M)、包膜蛋白(Envelope,E)以及核衣壳蛋白(Nucleocapsid,N))。
目前已有超过1.15万个新冠病毒特异性抗体,被证实有新冠病毒中和活性的抗体有5591个(占48.56%比例)。此外,严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV,简称SARS病毒)的特异性抗体也能为新冠病毒感染提供一定的交叉保护,筛选出具有SARS交叉保护作用的抗体,有助于开发更广谱的疫苗和治疗策略,帮助应对现有和未来的冠状病毒威胁。然而近年来,随着新出现的SARS-CoV-2关注变体(VOCs)的迅速传播,包括Alpha(B.1.1.7)、Beta(B.1.351)、Gamma(P.1)、Delta(B.1.617.2)和Omicron(B.1.1.529),这些变异株先后逃逸了现有的大多数中和抗体和疫苗接种或先前感染诱导的抗体介导的免疫应答,特别是Omicron变异株。因此,获得针对最新的变异株的新冠病毒特异性抗体是当下本领域技术人员面临的巨大挑战之一,亟需开发更广谱、高效的中和抗体以应对不断进化的新冠病毒,同时为指导新型疫苗的设计提供技术支持。
实现思路