本技术公开了一种人副流感病毒3型NP蛋白的抗体及其抗原结合片段,包含重链可变区的HCDR1‑3和轻链可变区的LCDR1‑3;公开了一种抗体衍生物、编码该抗体及其抗原结合片段的核酸分子,公开了用该抗体检测病毒或蛋白的方法、制备该抗体的方法及该抗体及其抗原片段在制备产品中的应用。本发明提供了一种抗HPIV‑3的NP蛋白的高特异性及高灵敏性的抗体,具有广泛的应用前景和实用价值。
背景技术
人副流感病毒(HPIV)是一类能引起呼吸道感染的一种病毒,能造成严重的反复感染的下呼吸道疾病,尤其是在儿童、老人和免疫缺陷人群中,其致病性仅次于呼吸道合胞病毒(RSV),其中超过一半病例由人副流感病毒3型引起,给新生儿的生命健康带来极大威胁。从血清学上人副流感病毒可分为4型(1-4型),其中4型又分a和b两个亚型。2018年,国际病毒学分类委员会将HPIV-1和HPIV-3划为副黏病毒科呼吸道病毒属,HPIV-2和HPIV-4划为副黏病毒科腮腺炎病毒属。其中HPIV-3感染率最高,引发疾病负担最重。目前尚无有效的疫苗预防人副流感病毒的感染。
人副流感病毒3型主要感染远端气道,通常导致肺炎和细支气管炎。血清学监测显示,5岁及以上儿童有90%~100%有抗人类副流感病毒3型的抗体。国内外尚无针对HPIV-3的疫苗和药物上市,鉴于此病毒在5岁以下儿童中更易引起严重感染,开发针对性的疫苗和药物显得尤为必要。
流感病毒和副流感病毒的核蛋白(NP)是构成病毒核衣壳的主要成分,参与病毒核糖核蛋白vRNP组装、RNA复制及病毒粒子装配等过程。NP蛋白是副流感病毒的主要抗原性蛋白,具有多重功能,结构上具有保守性,在不同型别的副流感病毒间具有一定的同源性。这使其成为抗流感病毒和副流感病毒药物研究的热门靶点之一。目前的病毒抗原检测缺乏高灵敏性和高特异性的抗体,开发抗人副流感病毒3型NP蛋白的抗体在制备检测病毒或蛋白的产品中具有重要作用,能够做到尽早检测、诊断,及时治疗,可以有效预防和减少感染者(尤其是5岁以下儿童)人副流感病毒3型严重感染导致的疾病甚至死亡。
实现思路