本技术公开了肿瘤微环境响应型精准递送的纳米载体及制备方法和应用,属于纳米材料技术领域。针对现有药物递送系统技术效果差的问题,本发明肿瘤微环境响应型精准递送的纳米载体由透明质酸HA和人血清白蛋白HSA包裹金属有机框架;金属有机框架是铁基金属有机框架;在金属有机框架内负载化疗药物阿霉素;并在其表面标记放射性核素<supgt;131</supgt;I。金属有机框架为球形,含有铁、碳、氧三种元素,存在Fe<supgt;2+</supgt;/Fe<supgt;3+</supgt;对,Fe<supgt;3+</supgt;的负载比为2.38w%。金属有机框架裂解产生的铁离子用作核磁造影剂;透明质酸用于靶向肿瘤表面CD44蛋白。本发明在体外和体内实验证实该纳米材料具有良好的生物安全性、核素标记稳定性、MRI与SPECT成像能力,实时定位肿瘤部位并监测肿瘤形态大小,显著抑制肿瘤的生长。
背景技术
基于放射性核素的放射化疗联合治疗已经广泛应用于临床增强癌症治疗,然而,全身给药放射性核素和抗癌药物通常会导致快速代谢和非特异性分布会对患者造成显著的毒性影响。基于纳米医学策略来改善放射性核素递送效率、提高获取病灶信息灵敏度和增强肿瘤治疗疗效成为研究热点。纳米载体由于具有独特的物理、化学和生物特性,可以携带多种药物或显像剂,构建成集诊断与治疗于一体的纳米载体。载体能够实现成像指导下的时空控制药物释放及靶向治疗,从而提高药物局部浓度和精准的实施治疗。因此,放射性核素标记的纳米载体为克服癌症诊断和治疗领域困难提供了有效途径。
金属有机框架作为一种具有金属连接点和有机桥接配体的新型自组装多孔材料,已被广泛研究应用于各种潜在的生物医学领域。其中铁基金属有机框架(MIL-100(Fe))具有高孔隙率、大表面积、生物相容性和生物降解性等特点而引起关注,既可作为药物递送的载体,也可以作为核磁成像的T2
造影剂。
尽管载药金属有机框架已取得了一定的研究进展,但其在肿瘤治疗时依然存在局限性:(1)金属有机框架的载药量和包封率不高,容易导致药物在到达给药部位前泄露,造成疗效不佳;药物缺乏主动靶向性,提高其在肿瘤部位的聚集存在局限;(3)标记放射性核素的金属有机框架的化疗疗效有时会随着时间的推移而减弱,并可能造成肿瘤细胞耐辐射性。
实现思路