本技术属于医药领域,具体涉及一种二氟沙星微晶混悬注射液,所述混悬注射液包括水以及以混悬状态存在于水中的二氟沙星晶体;所述二氟沙星晶体的粒径为200nm~10μm,且为片状结构。本发明所提供的二氟沙星微晶混悬注射液中二氟沙星晶体为粒径为200nm~10μm,且为片状结构,该晶体能够于液体载体中以混悬形式稳定存在,制成注射液之后,其具有作用时间长、刺激性小、不堵针管,并可制备成多种浓度的制剂。同时,本发明还提供了混悬注射液的制备方法。
背景技术
喹诺酮类药物是一类合成抗菌药,按发明先后及结构不同,大致分为四代,其主要作用机理是抑制细菌的DNA螺旋酶。目前,国内批准在畜禽养殖业中使用的主要有第三代喹诺酮类药物如环丙沙星(Ciprofloxacin,CIP)、恩诺沙星(Enrofloxacin,ENR)、二氟沙星(Difloxacin,DIF)、达氟沙星(Danofloxacin,DAN)、沙拉沙星(Sarafloxacin,SAR)、和第二代的氟甲喹(Flumequine,FLU)6种药物。
二氟沙星为动物专用药物,原料为盐酸二氟沙星,CAS:91296-86-5,2017年版《兽药质量标准》中包括盐酸二氟沙星(原料)、盐酸二氟沙星注射液、盐酸二氟沙星溶液、盐酸二氟沙星粉和盐酸二氟沙星片。
二氟沙星通过作用于细菌的DNA旋转酶A亚单位,抑制细菌DNA复制和转录而产生杀菌作用,对大多数革兰氏阴性菌和阳性的杆菌和球菌,包括克雷伯菌属、葡萄球菌属、大肠埃希菌、肠杆菌属、弯杆菌属、志贺菌属、变形杆菌属及巴氏杆菌等具有较强的抗菌活性,可用于治疗畜禽慢性呼吸道病、气管炎、肠炎、肺炎、禽霍乱、链球菌病、伤寒等疾病,尤其对鸡的大肠杆菌病、仔猪红、黄、白痢有较好疗效。
由于盐酸二氟沙星仅微溶于水,现有的注射剂剂型只能做成低含量规格,且需制成偏强碱性(pH≥10)才能以溶液形式存在。现有技术,国内厂家登记注册并获得“兽药产品批准文号”的盐酸二氟沙星溶液和注射液两种制剂中,溶液剂二氟沙星的含量规格均为2.5%,注射液二氟沙星的含量规格均为2.0%。
现有技术的缺点主要在于偏强碱性注射剂的刺激性大,且浓度低,注射体积大,注射后药物吸收和消除快,达不到缓释长效的效果。
实现思路