本技术公开了AZ505联合Imatinib在制备治疗白血病的药物组合物中的应用,本发明属于生物技术领域,本发明通过实验证明AZ505与Imatinib的联合用药能够诱导白血病细胞的凋亡,同时可以抑制白血病细胞的活力。
背景技术
白血病(英语:leukemia)又称血癌,是造血器官的一组进行性恶性肿瘤疾病。病因是造血干细胞或祖细胞于发育成熟过程中的不同阶段,发生了分化阻滞、凋亡障碍和恶性增殖,进而引起异质性造血系统恶性肿瘤。白血病主要特点是血液和骨髓中的白细胞及其幼稚细胞(前体细胞或白血病细胞)出现质和量的异常,会抑制骨髓正常造血功能并浸润肝、脾、淋巴结等组织器官。症状会因缺乏正常血球而发生,可能包括:出血与瘀斑、疲倦以及感染风险增加。
化合物AZ505为组蛋白赖氨酸甲基转移酶(SMYD2)抑制剂,能特异性地抑制SMYD2活性。AZ505的分子式为C33H40Cl2F6N4O8,CAS编号为1035227-44-1,SMYD2是一种蛋白质赖氨酸甲基转移酶,能够调控组蛋白和非组蛋白赖氨酸甲基化修饰,参与调控肿瘤表观遗传信号和细胞生理。AZ505发挥抗肿瘤作用的靶点是赖氨酸甲基转移酶SMYD2,它通过特异性与SMYD2结合,和肽底物竞争性结合SMYD2,从而抑制SMDY2的甲基化底物的功能,产生抑制增殖、诱导细胞凋亡等一系列效应。
伊马替尼(Imatinib)是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂,主要靶向抑制abl、c-Kit、血小板源性生长因子受体(platelet-derived growth factor receptor,PDGFR)这三种酪氨酸激酶的活性。它可通过竞争性抑制酪氨酸激酶与ATP的结合,以阻断酪氨酸激酶的磷酸化所致的信号转导,从而达到抗肿瘤的目的。迄今为止,伊马替尼己被美国FDA批准用于多种癌症的治疗。伊马替尼最初主要用于治疗慢性粒细胞白血病和胃肠道间质瘤,临床研究发现伊马替尼也可用于控制脊索瘤的发展。
实现思路