本技术公开了miR‑141‑5P在制备促进神经干细胞增殖的药物中的应用。本发明首先通过对E14天孕鼠大脑皮层的神经干细胞进行体外培养发现miR‑141‑5P在神经干细胞成熟过程中呈现显著降低的趋势;之后采用miR‑141‑5P的miRNA mimics验证了在神经干细胞中过表达miR‑141‑5P会显著减少神经干细胞的增殖能力,这说明抑制miR‑141‑5P表达的物质可以促进神经干细胞的增殖。
背景技术
神经干细胞(Neural Stem Cells,NSCs)是中枢神经系统中的一类具有自我更新和多向分化潜能的细胞,它们在神经发育、损伤修复和再生医学中扮演着关键角色。近年来的研究揭示了miRNA在神经干细胞的自我更新、分化、增殖和凋亡等过程中的重要调控作用。
miRNA是一类非编码小分子RNA,通过与靶基因的mRNA结合,调控其表达,进而影响细胞功能。在神经干细胞中,miRNA的表达模式在不同的发育阶段有所不同,这些差异性的表达模式决定了细胞的分化方向和时相,是细胞"定时"、"定向"分化的关键调控因子,如miR-140-5p通过靶向Prox1调节神经干细胞的增殖和分化,并通过ERK/MAPK信号通路发挥作用。在脊髓损伤后,特定的miRNA表达改变与神经保护、炎症反应、细胞凋亡、神经再生等生物过程密切相关,如miR-29纳米微粒载体结合自组装多肽纳米支架植入大鼠脊髓损伤区域,可以探索其调控内源性神经干细胞的作用,为自组装纳米多肽microRNA缓释体系的研发与临床转化提供新的思路与研究基础。在神经退行性疾病中,miRNA的表达变化与疾病的发生发展密切相关,可能作为疾病的生物标志物,如miRNA-21在脊髓损伤后上调表达,能够抑制炎症反应和细胞凋亡,从而起到神经保护作用。干细胞外泌体中的miRNA可以促进细胞增殖、抑制细胞凋亡、促进血管生成等作用,这些外泌体miRNA在修复组织损伤、预防及治疗相关疾病等领域中所发挥的作用正在被不断研究和挖掘。总体而言,miRNA在神经干细胞的研究中展现出巨大的潜力,为神经发育、损伤修复和再生医学提供了新的视角和治疗策略。
尽管miR-141-5p在肿瘤领域的研究较为深入,如在妇科恶性肿瘤中,miR-141-5p和miR-141-3p通过调节不同的信号转导通路,在多种恶性肿瘤中异常表达,参与恶性肿瘤的增殖、分化、侵袭和转移。然而,关于miR-141-5p在神经干细胞影响的研究还未曾见有报道。
实现思路