本技术提供了一种螺巴比妥酸‑环氧己烷类化合物及其合成方法和应用。所述化合物的结构式如为其中,基团R2为C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、氢、卤基、卤代C1‑6烷基、硝基或萘基,基团R3为C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、氢、卤基或萘基;基团R4为C1‑6烷基、或苄基。本发明还提供一种上述化合物的合成方法,包括以烯基巴比妥酸类化合物和1,2‑取代烯丙基碳酸酯类化合物为原料,在钯催化剂、手性配体和碱的作用下,发生不对称环加成反应,合成一系列螺巴比妥酸‑环氧己烷类化合物。该合成方法具有反应条件温和、操作简便、底物适用范围广、收率高、立体选择性好等优点。经测试表明上述化合物具有一定的抗肿瘤活性。本发明提供一种上述化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
背景技术
螺巴比妥酸盐是巴比妥酸衍生物,该类化合物在巴比妥酸C-5位上进行的双官能化,得到具有独特的螺环结构。已有研究表明,螺巴比妥酸类化合物在生物医学领域具备重要应用前景,尤其是巴比妥酸与六元环组成的的螺环化合物。螺巴比妥酸-环己烷化合物具有显著的抗肿瘤活性(J.Med.Chem.,1964,7,695);螺巴比妥酸盐-氮杂环丙氨酸化合物被用作抗惊厥药物(Pharm.Chem.J.,2009,43,315);螺巴比妥酸盐-嘧啶酮化合物具有很强的尿素酶抑制活性(Iran.J.Pharm.Res.,2015,14,1105);螺巴比妥酸-环己酮化合物显示出HIV-1抑制剂的活性(Org.Biomol.Chem.,2011,9,7282)。因此,开发螺巴比妥酸的官能团化合成新方法将进一步丰富螺巴比妥酸类化合物的结构多样性,推进该领域的进一步发展,巴比妥酸类化合物在合成过程常用金属催化剂,金属催化剂能够影响化合物的结构,所以,开发新的金属催化剂有利于进一步丰富螺巴比妥酸类化合物。
实现思路