本技术属于生物兽药技术领域，涉及一种弓形虫TgGAP45‑PLGA纳米疫苗及其制备方法、应用。本文疫苗是由包被物包被重组蛋白GAP45制成，该蛋白来源于刚地弓形虫滑动体组蛋白；其氨基酸序列见SEQ ID NO.1。通过评估该疫苗的免疫保护效果后发现，本申请以GAP45作为抗原制备的弓形虫TgGAP45‑PLGA纳米疫苗，可以具有强大的免疫刺激能力，促进免疫系统的激活，显著降低小鼠体内刚地弓形虫的感染强度，且具备更高的疫苗价效，无毒性，生物安全性高。

 本技术公开了一种生物相容的双靶向药物递送二聚体纳米颗粒的制备方法，属于颗粒材料领域。本发明基于相分离原理利用闪速纳米沉淀法制得紫胶‑聚乳酸二聚体纳米颗粒，在此过程中通过分子自组装在聚乳酸半球上修饰靶向癌细胞细胞膜的靶向分子1；然后通过静电相互作用在紫胶半球上修饰靶向癌细胞内器官线粒体的靶向分子2，制得双靶向的紫胶‑聚乳酸二聚体纳米颗粒。本发明通过在二聚体纳米颗粒的两个独立半球表面分别修饰不同的靶向分子实现逐级靶向递送，其中癌细胞膜靶向可提升纳米颗粒对癌细胞的初步识别和结合，确保药物能够顺利进入细胞内部；线粒体靶向则进一步引导药物抵达关键亚细胞器部位，发挥更强的治疗效果。

 本技术公开了一种具有光动力杀菌的二维片状卟啉金属有机骨架/羟乙基纤维素基复合包装膜、其制备方法及其应用。一种具有光动力杀菌的二维片状卟啉金属有机骨架/羟乙基纤维素基复合包装膜，由二维片状Zn‑TCPP和羟乙基纤维素在交联剂的作用下，反应制得；二维片状Zn‑TCPP由Zn(NO3)2.6H2O和消旋‑四(4‑羟基苯基卟吩)在N‑N‑二乙基甲酰胺中反应后，超声破碎，制得。本发明采用稳定性极强的二维片状卟啉金属有机骨架改性羟乙基纤维素，有效改善了羟乙基纤维素的水溶性，显著增强了抗菌效果，所制备的包装膜抗菌性强、生物安全性高、力学性能好，具有屏蔽紫外线、高透可见光的双重效果，可显著延长食品保质期。

 本技术公开了一种蛋白水解靶向嵌合体的应用，涉及药物制备技术领域，其技术方案要点是:本发明开发了选择性的RNF4降解剂RD6，它能够有效地诱导RNF4的降解，并将其应用在肝癌细胞系，包括HEPG2,HCCLM6和Huh7中。此外，降解剂RD6在肝癌细胞系中表现出显著的抗增殖特性，并在HCCLM6细胞移植的小鼠模型中显示出有希望的体内有效性。这为探索肝癌及其治疗方法提供了一种全新的化学工具和新的见解。

 本技术公开了一种基于染色体诱导裂解系统的鮰爱德华菌菌蜕制备突变株及其构建方法和应用，属于生物工程领域。本发明将鮰爱德华菌酰基高丝氨酸内酯合成酶基因LuxI的106‑565bp序列缺失，在此区间插入裂解基因E及其阿拉伯糖诱导控制单元，构建出基于染色体诱导裂解系统的鮰爱德华菌菌蜕制备突变株，本发明构建成功的鮰爱德华菌突变株YCH‑BG不仅避免了温控裂解系统的使用，同时溶菌效果更为稳定，溶菌率达99.995％。与野生株相比，突变株形态和生理生化特征相同，生长曲线未见明显差异，但毒力显著下降，可以用于高效安全菌蜕疫苗的制备。

 本技术涉及ATOH8在制备促进铁死亡治疗敏感性的肿瘤辅助治疗药物中的应用。本发明发现外源性直接上调ATOH8表达后可通过抑制下游SCD等靶基因的表达，增强包含但不限于前列腺癌在内的肿瘤细胞对铁死亡激活剂(包含但不限于RSL3，Erastin等)的敏感性。通过应用本发明阐明的ATOH8促进铁死亡敏感性的分子机制，将ATOH8作为制备新的肿瘤促铁死亡治疗药物的新靶点，直接和/或间接上调ATOH8表达可作为一种全新的提升铁死亡疗效的辅助疗法。

 本技术涉及药物制剂技术领域，特别涉及靶向肿瘤相关巨噬细胞的药物系统及其制备方法和应用。本发明通过生物信息学筛选发现Dicer与肿瘤肝转移中肿瘤相关巨噬细胞M2极化以及不良预后密切相关。体内外实验发现敲低巨噬细胞中Dicer能够重编程M2型巨噬细胞为M1型，抑制结肠癌细胞增殖。通过构建靶向TAMs的Dicer1siRNA递送体系，将其应用于CRLM小鼠治疗中，结果发现靶向调控M2型TAMs中Dicer表达能调控CRLM肿瘤免疫微环境，改善免疫抑制状态，最终抑制肿瘤进展，为今后CRLM治疗提供了新思路。

 本技术适用于生物制药技术领域，提供了外泌体负载人参皂苷Rh2的新型纳米载药递送系统的应用。人参皂苷Rh2与MSC源性外泌体共混超声实现外泌体载药，合成Rh2@MSC‑exo新型纳米载药递送系统。动物实验表明，Rh2@MSC‑exo新型纳米载药递送系统可靶向到异位内膜病灶并有抑制作用；增强M1型巨噬细胞标记物CD86表达水平，抑制M2型巨噬细胞标记物CD206表达水平；降低异位内膜组织m6A水平及METTL3表达水平；采用RNA‑seq和MIP‑seq测序确定WNT2是Rh2@MSC‑exo新型纳米载药递送系统影响异位内膜m6A修饰的潜在靶标。

一种脂质体酶纳米反应器及制备方法和抗肿瘤治疗的应用，属于生物纳米医学技术领域。该脂质体酶纳米反应器外层为生物相容性良好的脂质体，内部包含葡萄糖氧化酶和辣根过氧化物酶。脂质体酶纳米反应器使葡萄糖氧化物酶和辣根过氧化物酶在分隔化后发生级联反应，通过抑制肿瘤营养供应和产生高细胞毒性的羟基自由基（·OH），能够有效抑制肿瘤在体内外的生长，导致癌细胞凋亡。脂质体中的酶共区隔化增加了中间产物过氧化氢（H

本技术涉及用于癌症诊断和用药判断的分子标志物，还涉及用于检测该分子标志物的引物和试剂盒。所述分子标志物为存在于组蛋白甲基转移酶DOT1L上的一系列病理性突变I232N、Y216C、F243L、N241T、E186A、S225L、R231Q、A1003S、A1003G中的一种或多种，该病理性突变与癌症的发生发展相关，其可以作为诊断、预后和用药判断的肿瘤生物标志物，并且能够作为多种恶性肿瘤的治疗靶点。