本技术涉及用于治疗肿瘤维持生育力的DNA酶纳米材料合成方法，该方法首先合成带有APE1酶位点的DNAzyme，然后将其与血红蛋白、二价铁溶液和去离子水混合，经过涡旋、离心和洗涤等步骤形成纳米复合物，并在合成过程中利用单宁酸实现包裹保存。本发明合成的新型纳米复合物，可以在APE1高表达的肿瘤细胞的中进行解离发挥作用，而在正常细胞中不发挥作用，实现靶向治疗，有效保护生殖器官；同时，通过超声和酶双控活化合成的新型纳米复合物可以实现时空可控联合治疗肿瘤，用于肿瘤治疗的生育力维持，避免对生殖器官的损伤。

 本技术公开了益生菌酵母微囊在靶向调节炎症巨噬细胞免疫药物中的应用，属于生物医药技术领域。酵母微囊作为一种新型的药物，具有可工程化、便捷化、低成本、患者依从性高、安全性高和优异的靶向性特点，作为可口服药物用于慢性炎症疾病类风湿性关节炎治疗，通过氧化应激、氧化磷酸途径作用于线粒体，抑制巨噬细胞的过度活化，减少炎症因子的释放，缓解炎症反应；还可以促进巨噬细胞的吞噬作用和抗原呈递功能，增强机体的免疫防御能力，从而实现调节巨噬细胞的免疫功能，酵母微囊在制备靶向调节炎症巨噬细胞免疫药物中展现出巨大的潜力，为开发无创、便捷且安全地治疗类风湿性关节炎等慢性炎症疾病提供理论依据。

 本技术涉及真核细胞肿瘤抑制转录因子ATOH8在制备治疗前列腺癌的药物中的应用。本发明发现ATOH8可以抑制下游前列腺癌相关基因SLC7A11和CDK2的转录。本发明发现外源性直接上调ATOH8表达后前列腺癌细胞的体内成瘤能力显著下降。本发明发现UBR5可以特异性的泛素化降解ATOH8，通过特异性抑制UBR5表达或其功能可减少ATOH8的降解，间接地增加肿瘤细胞中ATOH8的含量。本发明将ATOH8作为制备新的前列腺癌治疗药物的新靶点，直接和/或间接上调ATOH8表达可作为一种全新的前列腺癌的疗法。

 本技术属于微针，具体涉及一种基于金属‑氨基酸/肽/药物配位纳米颗粒的可溶性微针及其制备方法与应用。纳米颗粒配位中心离子选自Zn2+，配体选自9‑芴基甲基氧羰基修饰的组氨酸(Fmoc‑H)与9‑芴基甲基氧羰基修饰的组氨酸的衍生物修饰的巨噬细胞靶向肽(Fmoc‑HTKPR)形成的混合物和含有羧基基团的类风湿性关节炎治疗药物甲氨蝶呤(MTX)，微针载体材料选自可溶性聚合物PVP。本发明提供了一种可在常温下实现金属‑药物配位的方案，通过微针在体内溶解释放纳米颗粒，该纳米颗粒能够通过靶向肽主动靶向炎症部位，并响应性释放高负载量的MTX与活性氧清除药物，基于消除炎性巨噬细胞及转化其为抗炎表型协同作用，实现高效安全的类风湿性关节炎治疗。

 本技术涉及一种抗疲劳双网络复合水凝胶的制备方法及应用，涉及水凝胶制备领域。复合水凝胶包括两个网络，第一个网络为通过循环冻融过程组装的半结晶PVA聚合物，第二个网络为由钙和果胶之间的离子相互作用构建的果胶钙网络。所述制备方法包括:将聚乙烯醇和果胶以8:1的重量比混合，冻融制备半结晶聚乙烯醇聚合物，然后将混合物完全浸入氯化钙溶液中24小时，直至凝胶达到平衡溶胀。应用为在制备人体组织工程支架中的应用。本发明由初级半结晶聚乙烯醇网络和次级果胶钙物理离子网络组成的互穿网络结构形成了机械坚固的水凝胶，具有较好的弹性、韧性及抗疲劳性能，拉伸伸长率达到300％以上，具有一定程度的能量耗散，能作为抵御外部冲击的缓冲垫。

 本技术公开了一种含Cas9/sgGDF15复合物的靶向胶质瘤的纳米胶囊及其制备方法和应用，属于生物医药技术领域。本发明公开的纳米胶囊通过在表面交联具有强脑穿透能力的胶质瘤靶向肽Ang，提高了纳米胶囊的胶质瘤靶向性；在纳米胶囊表面添加二硫键，既使纳米胶囊能免受血液中的酶作用降解，又能够让其肿瘤部位的高谷胱甘肽微环境中破裂，精准释放其中的包载Cas9/sgGDF15复合物，进而高效地对胶质瘤细胞的GDF15的基因编辑，特异性敲除胶质瘤细胞内的GDF15基因，逆转了胶质瘤的免疫抑制性微环境，恢复了免疫细胞的抗肿瘤作用，达到了治疗胶质瘤的目的。

 本技术属于生物制药技术领域，具体公开了一种靶向肿瘤干细胞多功能纳米载体及其制备方法和应用。本发明提供的集放疗增敏、上调CSCs表面MHC I、靶向PD‑1/PD‑L1免疫检查点功能于一体的纳米载体，可同时作用于多通路和多靶点发挥协同增效作用。首先，该纳米载体可以增强放疗介导的细胞凋亡，引发更强烈的免疫原性细胞死亡(ICD)，并激活适应性免疫应答；其次，还能遏制CSCs免疫逃逸行为的发生，提高CSCs对放疗诱导的免疫反应的敏感性。在上述两方面的协同作用下有效降低放疗后CSCs的比例，从而有效清除放疗后肿瘤组织中残余的CSCs，为抑制术后肿瘤的复发及转移提供了一种新的治疗策略。

 本技术证明了异樱花素能够在体外抑制破骨细胞的生成和破骨细胞的功能，保护骨关节炎(Osteoarthritis，OA)小鼠软骨下骨的骨微观结构，减轻OA小鼠的关节软骨退变，在OA进展中抑制了软骨下骨髓腔中异常血管的生成，缓解OA小鼠破骨细胞异常激活诱导的关节疼痛，本发明首次证明了异樱花素对骨关节炎具有治疗作用，并揭示了其作用机制。

 本技术属于神经生物学和药物研发领域，公开了一种NR3A作为蛋白靶点在筛选或制备预防和/或治疗抑郁样行为的药物中的应用。本发明通过立体定向注射含有Grin3a基因的腺相关病毒，增强海马中NR3A的表达。采用慢性约束应激(CRS)诱导抑郁小鼠，采用蔗糖偏好试验(SPT)、强迫游泳试验(FST)和旷场试验(OFT)进行鉴定。WesternBlot检测NR3A、钙蛋白酶2(Calpain2)、神经元一氧化氮合酶(nNOS)、3‑硝基酪氨酸(3‑NT)、NLRP3炎症复合物等蛋白的表达。DHE染色检测活性氧(ROS)。增强海马NR3A表达可改善CRS诱导的抑郁样行为，抑制钙激活的信号级联，减少ROS生成和3‑NT表达，抑制NLRP3炎症小体驱动的神经炎症。NR3A参与CRS诱导的抑郁样行为，其机制与调节钙稳态和ROS生成、NLRP3炎症小体驱动的炎症反应有关。

 本技术公开了式(I)、(II)、(III)所示的PPD衍生物及其药学可接受的盐在制备抗缺氧复氧损伤药物、抗缺血损伤药物或保健品中的应用。人参皂苷PPD的衍生物均为首次发现具有抗心肌缺血再灌注损伤的活性，并表现出较好的抗缺血性损伤作用和抗缺血再灌注损伤作用，和模型组相比，显著提高了细胞的存活率，相对活性均优于PPD，且未出现细胞毒性，具有好的开发应用价值。